ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Načrtovanje in sinteza na pomalidomidu temelječih himernih razgrajevalcev monoamin oksidaze A = Design and synthesis of pomalidomide-based monoamine oxidase A proteolysis targeting chimeras : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Maffi, Katarina
Tehnologija usmerjene razgradnje proteinov s himernimi razgrajevalci kaže velik potencial za modulacijo aktivnosti proteinov, ki običajnim nizkomolekularnim zaviralcem predstavljajo težavno tarčo. ...Veliko takih proteinov igra vlogo pri nastanku nevrodegenerativnih bolezni, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen. Prednost omenjene tehnologije je, da ena molekula razgrajevalca povzroči razgradnjo več molekul tarčnega proteina, zaradi česar bi bil za terapevtski učinke potreben nižji odmerek zdravila. Izoobliki encima monoamin oksidaza; monoamin oksidaza A (MAO-A) in monoamin oksidaza B (MAO-B) igrata večplastno vlogo pri delovanju nevronov in pri različnih boleznih možganov, sintezni in naravni zaviralci teh izooblik pa kažejo nevroprotektivne učinke. Številne študije potrjujejo učinkovitost zaviralcev monoamin oksidaze pri lajšanju simptomov bolezni in zdravljenju motenj razpoloženja, nevrodegenerativnih boleznih ter tudi nekaterih vrst raka. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali na pomalidomidu temelječe himerne razgrajevalce encima MAO-A. Molekulo razgrajevalca sestavljata molekuli harmina (ligand za humano (h)MAO-A) in pomalidomida (ligand za ligazo E3), povezani z distančniki različnih struktur. Pri sintezi smo izhajali iz harmina, ki smo mu pod kislimi pogoji demetilirali metoksi skupino, dobljeni fenol pa alkilirali s predhodno pripravljenim distančnikom, ki je na eni strani vseboval terc-butiloksikarbonil zaščiteno amino skupino, na drugi strani pa elektrofilni alkil bromid. Sledila je acidolitična odstranitev zaščitne skupine in reakcija primarnega amina s 4-fluorotalidomidom. Po opisanem postopku smo sintetizirali štiri molekule, ki so vsebovale distančnike različnih dolžin (heksil, dietilenglikol, trietilenglikol in tetraetilenglikol), pri čemer analitski podatki za trietilenglikolni derivat niso bili v skladu s pričakovano strukturo. Rezultati biokemijskega testa na izoliranem encimu hMAO-A so pokazali, da so trije derivati zavirali encimsko aktivnost hMAO-A z IC50 vrednostmi v nanomolarnem območju, trietilenglikolni analog pa je bil neaktiven. Za derivate, ki so zavirali hMAO-A in se torej vežejo v njegovo aktivno mesto, smo na nevroblastomski celični liniji SH-SY5Y preverili, ali spojine inducirajo razgradnjo hMAO-A. Preliminarni rezultati so pokazali, da je bila razgradnja hMAO-A pod uporabljenimi eksperimentalnimi pogoji žal neučinkovita.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Maffi], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
