ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vloga cisteinske peptidaze katepsina X pri polarizaciji celic mikroglije = Role of cysteine peptidase cathepsin X in microglia polarization : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Verbič, Klara
Celice mikroglije so glialne celice centralnega živčnega sistema (CŽS), podobne makrofagom, ki vzdržujejo homeostazo možganov in so ene izmed najpomembnejših prirojenih celic imunskega sistema v CŽS. ...Pod vplivom patoloških in imunoloških dražljajev pride do polarizacije mikroglije v pro-vnetni fenotip M1, ki spodbuja procese nevrovnetja ali proti-vnetni fenotip M2, ki izkazuje zaščitno delovanje v možganih. Cisteinski katepsini, ki jih sprošča polarizirana mikroglija M1, so vse bolj prepoznani kot pomembni vnetni dejavniki, ki sprožijo signalne poti, kar vodi v poslabšanje nevrovnetja. Med njimi je cisteinska peptidaza katepsin X, ki je že bila prepoznana kot patogeni dejavnik nevrodegeneracije, povzročene z vnetjem. V okviru magistrske naloge smo želeli ovrednotiti vlogo katepsina X pri polarizaciji celic mikroglije. Najprej smo postavili celični model polarizirane mikroglije z uporabo celične linije BV2, kjer smo pokazali vpliv stimulacije z lipopolisaharidom (LPS), interferonom-γ (IFN-γ), interlevkinom-4 (IL-4) in IL-13 na usmeritev polarizacije mikroglije. Pri tem sta LPS in IFN-γ povzročila polarizacijo mikroglije v fenotip M1, kar smo pokazali s povišano ravnjo pro-vnetnih dejavnikov. Po drugi strani sta citokina IL-4 in IL-13 spodbudila polarizacijo v smeri fenotipa M2, kar smo potrdili z označevalci proti-vnetnega stanja. Nadalje smo opredelili izražanje, aktivnosti in vezikularno lokalizacijo katepsina X v stimuliranih celicah BV2. Stimulacija z LPS in IFN-γ je povišala znotrajcelično izražanje katepsina X, kar smo pokazali s pomočjo prenosa western, in hkrati znižala njegovo aktivnost zaradi sproščanja zrele oblike katepsina X iz celic mikroglije ter zmanjšala njegovo znotrajcelično lokalizacijo v lizosomih, ki smo jo določili s konfokalno mikroskopijo. Pri tem IL-4 in IL-13 na izražanje, aktivnost in lokalizacijo katepsina X nista imela vpliva. V zadnjem delu magistrske naloge smo vrednotili še vpliv ireverzibilnega zaviralca katepsina X, AMS36, na polarizacijo mikroglije. Pokazali smo, da je AMS36 z zaviranjem katepsina X po stimulaciji z LPS in IFN-γ preprečil polarizacijo mikroglije v fenotip M1, kar se je odražalo v upadu ravni pro-vnetnega dejavnika NO, medtem ko je pri stimulaciji celic BV2 z IL-4 in IL-13 spodbudil polarizacijo mikroglije v fenotip M2, kar smo pokazali s povečano aktivnostjo arginaze-1 in izražanjem označevalca CD206, ki sta značilna za polarizirano mikroglijo M2. Pridobljeni rezultati nakazujejo, da ima katepsin X pomembno vlogo pri polarizaciji mikroglije v pro-vnetni fenotip M1 oziroma proti-vnetni fenotip M2 in predstavlja potencialno terapevtsko tarčo za preprečevanje in zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, povezanih s prekomernim vnetjem.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Verbič], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
