ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vpliv izbranih zdravilnih učinkovin na citotoksično delovanje dopamina na človeške endotelijske celice in podganje astrocite = Effect of selected drug compounds on the dopamine cytotoxicity on human endothelial cells and rat astrocytes ; Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Zobec, Lea
Povišane koncentracije dopamina lahko povzročijo poškodbe nevronov in ostalih celic centralnega živčnega sistema, kar pospešuje napredovanje nevrodegenerativnih bolezni. Predpostavljen mehanizem ...poškodbe je encimska presnova dopamina preko encima monoamin oksidaze B (MAO–B), kjer pride do nastanka reaktivnih metabolitov in oksidativnega stresa. Cilj naše raziskave je bil preučiti vpliv dopamina na viabilnost in energijsko presnovo človeških endotelijskih celic ter astrocitov novorojenih podgan pa tudi potencialne zaščitne učinke izbranih učinkovin za preprečevanje oksidativnih poškodb. Za namen raziskave smo pripravili kulture človeških endotelijskih celic iz celične linije EA.hy926 in astrocitov neonatalnih podgan izoliranih iz možganske skorje. Na teh celičnih linijah smo preučevali vpliv dopamina na celično viabilnost v odvisnosti od njegove koncentracije, časa izpostavitve in prisotnosti izbranih učinkovin. Za preučevanje vpliva presnovkov dopamina smo celice predhodno inkubirali z zaviralci MAO–B in katehol-O-metiltransferaze (COMT). Uporabili smo tudi agoniste in antagoniste dopaminskih receptorjev, da bi preučili, ali gre za receptorsko-posredovane odgovore. Za ugotavljanje vloge privzema dopamina v celice smo uporabili zaviralce serotoninskega (SERT) in noradrenalinskega (NET) prenašalca. Prav tako smo merili znotrajcelični oksidativni stres in ga poskušali znižati s predhodno inkubacijo z antioksidantom kvercetinom. Za preučevanje vpliva dopamina in izbranih učinkovin na delovanje mitohondrijev smo izvedli še teste mitohondrijskega stresa na Seahorse XFe24 analizatorju, kjer smo merili aerobno presnovo. Ugotovili smo, da je citotoksično delovanje dopamina odvisno od koncentracije (1 nM – 1 mM) in trajanja inkubacije (3 – 48 ur). Zaviranje encimske presnove dopamina ni vplivalo na celično viabilnost, prav tako tudi ne na zaviranje njegovega privzema v celice in delovanje na receptorje. Ugotovili smo pa, da je dodatek antioksidanta kvercetina pred dodatkom dopamina povečal viabilnost celic endotelija in astrocitov. Izmerili smo, da je dopamin per se deloval pro-oksidativno, saj je povečal znotrajcelični oksidativni stres. Zaviralci presnovnih encimov MAO in COMT niso vplivali na oksidativni stres. Toksično delovanje dopamina smo ugotovili tudi na nivoju mitohondrijev, kjer izbrane učinkovine teh poškodb niso preprečile. Naše ugotovitve nakazujejo, da za celične in mitohondrijske poškodbe povezane s povečanim oksidativnim stresom niso odgovorni znotrajcelični presnovki dopamina preko MAO ali COMT poti, temveč snovi, ki se tvorijo iz ne-encimske avtooksidacije dopamina.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Zobec], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
