ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Določanje antiproliferativne aktivnosti izbranih zaviralcev Hsp90 in topoizomeraz na celični liniji MCF-7 = Determination of selected Hsp90 inhibitors and topoisomerase inhibitors antiproliferative activity on MCF-7 cell line : enoviti magistrski študij farmacije
Lužnik, Barbara
Enega izmed največjih izzivov sodobne medicine predstavljata zdravljenje rakavih obolenj in bakterijskih infekcij. Ljudje smo izpostavljeni številnim kancerogenim dejavnikom, ki lahko privedejo do ...genskih mutacij in maligne transformacije celic. Zanje je značilna nekontrolirana celična rast oz. nesmrtnost, spremembe v regulaciji celičnega cikla, sposobnost razvoja angiogeneze - razvoja novih žil v tumorju in metastaziranja. Poglavitni cilj v terapiji raka je v celoti uničiti oziroma odstraniti tumorsko tkivo, ne da bi pri tem v prevelikem obsegu vplivali na zdrave celice. Glavna problematika zdravljenja s protibakterijskimi zdravili se nanaša na razvoj bakterijske odpornosti zaradi nepravilne uporabe teh zdravil, pomembno vlogo pa igra tudi razlikovanje med človeškimi in bakterijskimi celicami. Z novimi odkritji na področju raka in bakterijskih infekcij se odkriva možnost iskanja novih tarč za razvoj učinkovin, ki bi zagotavljale zadostno selektivnost in varnost. Na Katedri za farmacevtsko kemijo na Fakulteti za farmacijo načrtujejo in sintetizirajo potencialne protitumorne in protibakterijske učinkovine. Proteina Hsp90 in človeška topoizomeraza II[alfa] sta vpletena v številne procese regulacije celične rasti ter predstavljata pomembni tarči v terapiji raka. Ker sta obe tarči v večji meri izraženi v rakavih kot nerakavih celicah, je mogoča sinteza selektivnejših zaviralcev. Bakterijska topoizomeraza IV in DNA-giraza B sta prisotni le v bakterijski celici. Zaviralci teh dveh encimov zato nimajo vpliva na človeške celice in je omogočena ustrezna selektivnost. V magistrski nalogi smo ovrednotili vpliv izbranih zaviralcev proteina Hsp90 in človeške topoizomeraze II[alfa] kot potencialnih protitumornih učinkovin ter zaviralcev bakterijske topoizomeraze IV in DNA-giraze B kot potencialnih protibakterijskih učinkovin na celično proliferacijo. Ključni cilj pri vrednotenju protitumornih učinkovin je bil dokazati njihovo citotoksično delovanje na rakave celice. Pri protibakterijskih učinkovinah pa smo vrednotili varnost zaviralcev, ki jo dosežemo s selektivno toksičnostjo. Kot in vitro model smo uporabili celično linijo raka dojke (MCF-7). Za določanje antiproliferativnih lastnosti izbranih zaviralcev smo uporabili MTS-test celične živosti. S presejalnimi testi smo najprej izmed vseh testiranih spojin za nadaljnje vrednotenje izbrali tiste, ki so pri koncentraciji 50 [mikro]M zmanjšale celično živost na vsaj 40 %. Izbrane spojine smo nato vsaj dvakrat testirali v širšem koncentracijskem območju ter vrednotili odnos med koncentracijo in zaviralnim učinkom. Vsaki izmed spojin smo določili koncentracijo, pri kateri se zmanjša celična živost za polovico (IC50). Izmed vseh testiranih spojin jih je 16 izkazalo zaviralno aktivnost, od tega deset protitumornih ter šest protibakterijskih spojin. Za boljše ovrednotenje spojin bi bilo treba teste izvesti še na drugih celičnih linijah, s čimer bi dokazali ustrezno selektivnost teh zaviralcev. Rezultati citotoksičnosti bodo služili za nadaljnjo optimizacijo in sintezo spojin.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [B. Lužnik], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
