ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vrednotenje himernih razgrajevalcev proteina TAK 1 na človeški epitelijski celični liniji raka dojk MDA-MB 231 = Evaluation of chimeric TAK 1 protein degraders of on the MDA-MB 231 epithelial human breast cancer cell line
Tot, Zoja
S TGF-β aktivirana kinaza 1 (TAK1) je eden izmed osrednjih regulatorjev celične smrti, ki se aktivira z različnimi znotraj- in zunajceličnimi dražljaji. TAK1 je nujen člen v signalni poti tumor ...nekrotizirajočega faktorja (TNF), interlevkina 1 (IL-1) in Toll-u podobnih receptorjev (TLR). Njegovo neuravnano delovanje tako predstavlja pomemben člen pri nekaterih patologijah. Študije kažejo, da je TAK1 potencialna terapevtska tarča pri vnetnih, rakavih in avtoimunskih obolenjih, saj sodeluje pri imunskem odzivu, preživetju celic in tudi pri njihovi presnovi. Ker na tržišču še ni registriranega zaviralca proteina TAK1, je bil namen magistrske naloge ovrednotiti nabor novih spojin kot morebitnih modulatorjev delovanja TAK1 in tako doprinesti k razvoju na tem področju. Za samo analizo smo uporabili himerne razgrajevalce (angl. Proteolysis Targeting Chimeras – PROTAC). To so molekule, ki so sestavljene iz treh delov, in sicer: liganda za izbrano ubikvitin ligazo E3, ustreznega vmesnika in liganda, ki se veže na tarčni protein. Zaradi svojih prednosti, postajajo molekule PROTAC pomembna alternativa klasičnim zaviralcem. Kot ligazo E3 smo izbrali tri različne ligande, in sicer: von Hippel-Lindau (VHL), cereblon (CRBN) in apoptozo zavirajoči protein (IAP). Vse poskuse smo izvajali na celični liniji raka dojke MDA-MB 231. Z encimskim testom smo najprej potrdili, da sintetizirane molekule PROTAC ohranijo afiniteto do tarčnega proteina TAK1. Sledil je test metabolne aktivnosti, kjer smo se želeli prepričati, da molekule PROTAC ne delujejo citotoksično. Viden vpliv na celično viabilnost smo opazili pri spojinah, ki vsebujejo ligand IAP. V nadaljevanju smo vrednotili, ali molekule PROTAC povzročijo razgradnjo proteina TAK1. Ugotovili smo, da so najbolj obetavni himerni razgrajevalci proteina TAK1 tisti, ki so osnovani na ligandih IAP. V prihodnje bodo potrebna dodatna biološka vrednotenja ter strukturne optimizacije, ki bodo opredelile bolj učinkovite himerne molekule.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [Z. Tot], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
