ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Proučevanje vloge polimorfizmov v genu za inozin-5’-monofosfat dehidrogenazo pri odzivu na tiopurine = Studying the role of polymorphisms in inosine-5’-monophosphate dehydrogenase gene on thiopurine response : enoviti magistrski študij farmacija
Hlupić, Ines
Akutna limfoblastna levkemija je najpogostejše rakavo obolenje pri otrocih. V vzdrževalni fazi zdravljenja akutne limfoblastne levkemije se uporabljajo citostatične zdravilne učinkovine tiopurini, ...med njimi v največji meri 6-merkaptopurin. Njegov metabolizem je kompleksen in zajema več poti aktivacije in deaktivacije. Dva izmed pomembnejših encimov v njegovi metabolni poti sta tiopurin-S-metiltransferaza in inozin-5'-monofosfat dehidrogenaza (IMPDH). Slednji je predstavnik encimov v kaskadni reakciji nastanka aktivnih metabolitov 6-tiogvanozinov. Pri ljudeh sta identificirana dva izoencima, IMPDH1 in IMPDH2. Spremembe v njuni aktivnosti bi lahko vodile do spremenjenega nastanka aktivnih metabolitov tiopurinov in posledično do večje toksičnosti ali zmanjšane učinkovitosti zdravljenja s tiopurini. Zato smo želeli preveriti, ali obstajajo genetski polimorfizmi v IMPDH, ki imajo vpliv na občutljivost limfoblastoidnih celičnih linij in na zdravljenje posameznikov z akutno limfoblastno levkemijo s tiopurini. Pri celični liniji, rezistentni na 6-merkaptopurin, smo pomnožili eksonske regije v IMPDH s pomočjo verižne reakcije s polimerazo ter nato le-te sekvencirali. V tej celični liniji smo identificirali polimorfizma rs558132944 in rs2288550. S pomočjo farmakogenomskih baz podatkov smo nato preiskali in našli še tri polimorfizme, ki vplivajo bodisi na aktivnost IMPDH ali na izid terapije s tiopurini: rs11706052, rs2278293 in rs121912550. Vseh pet izbranih polimorfizmov smo določili z metodo talilne krivulje visoke ločljivosti v 33 limfoblastoidnih celičnih linijah in 38 pacientih z akutno limfoblastno levkemijo. Frekvenco genotipov posameznikov smo primerjali s frekvenco genotipov v splošni populaciji in dobili primerljive rezultate. Nadalje smo preverili, ali genetski polimorfizmi v IMPDH vplivajo na občutljivost limfoblastoidnih celičnih linij in nastanek metabolitov 6-merkaptopurina v celicah. Iz predhodne magistrske naloge smo pridobili podatke o občutljivosti celic, ki je bila izmerjena s testom MTS, ter podatke o količini nastalih metabolitov v celici in mediju po izpostavitvi 6-merkaptopurinu, izmerjenih z metodo HPLC. Ugotovili smo, da so variantni homozigoti pri polimorfizmu rs2278293 imeli manjšo občutljivost na tiopurine. Pri polimorfizmu rs2278293 je nastalo več neaktivnih metabolitov in hkrati manj aktivnih metabolitov, torej bi encim IMPDH pri teh posameznikih lahko bil manj aktiven. Pri polimorfizmu rs2288550 pa smo ugotovili, da imajo manjši nastanek neaktivnih metabolitov in hkrati večji nastanek aktivnih, tako bi lahko ti posamezniki imeli povečano aktivnost encima IMPDH. Pri polimorfizmih rs2288550 in rs2278293 smo opazili trend, da vplivata na velikost odmerka, ki je potreben za doseganje terapevtskega učinka pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [I. Hlupić], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
