ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in protibakterijsko vrednotenje zaviralcev bakterijskih topoizomeraz z naftiridinskim ogrodjem = Synthesis and antibacterial evaluation of bacterial topoisomerases inhibitors with a naphthyridine scaffold : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Jurič, Anita, farmacevtka
V zadnjem času je zaradi množičnega pojavljanja odpornosti močno narasla potreba po novih antibiotikih, saj nekaterih okužb ni več mogoče zdraviti z razpoložljivimi zdravili. Obetaven razred novih ...učinkovin so novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz (NBTI). Ti se vežejo na bakterijska encima DNA-girazo in topoizomerazo IV in ovirajo normalen proces podvojevanja in prepisovanja DNA, kar vodi v smrt celice. Strukturno jih sestavljajo trije deli, in sicer najpogosteje biciklični levi del, ki se veže v DNA, distančnik in aromatski desni del, ki se veže v hidrofobno vezavno mesto topoizomeraze. Glede na dosedanje raziskave je glavni izziv teh učinkovin doseganje ustreznega ravnovesja med protibakterijskim delovanjem in kardiotoksičnostjo, povezano z neželeno vezavo na kanalčke hERG. V okviru magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali 12 učinkovin iz razreda NBTI. Pri šestih spojinah smo želeli z bioizosterno zamenjavo amida s triazolnim obročem izboljšati stabilnost in ohraniti delovanje spojin. Pri dveh spojinah smo uvedli bolj polarni distančnik in proučili vpliv na delovanje. Pri ostalih smo z namenom razširitve delovanja na gramnegativne bakterije na mesto 3 v naftiridinskem skeletu pripeli fluor. Pri tem smo uporabili različne, že raziskane distančnike. Vse spojine smo analizirali z metodami 1H NMR, 13C NMR, HRMS, ATR-FTIR in HPLC. Protibakterijsko delovanje smo ovrednotili na velikem številu bakterijskih sevov. Rezultati so pokazali, da imajo spojine s triazolom dobro delovanje na grampozitivne seve, kot sta S. aureus in MRSA. Spojine z bolj polarnim distančnikom niso pokazale pozitivnih rezultatov, nasprotno pa so spojine s fluorom na mestu 3 naftiridina močno zavrle rast ne samo grampozitivnih bakterij, ampak tudi gramnegativnih sevov. Z uvedbo fluora na naftiridinski skelet smo torej izrazito izboljšali delovanje. Trem spojinam z najnižjimi vrednostmi minimalne zaviralne koncentracije (34, 25 in 27) smo dodatno testirali zmožnost zaviranja tvorbe biofilma Staphylococcus aureus in povzročitev razpada že tvorjenega biofilma. Izvedli smo tudi testiranje akutne toksičnosti na zarodkih rib cebric in učinkovitost zdravljenja po načrtni okužbi s S. aureus. Ugotovili smo, da imajo vse tri spojine ustrezen varnostni profil, prav tako so vse spojine omilile potek bolezni in ozdravile okužbo. Glede na obetavne rezultate bi bila smiselna nadaljnja vrednotenja teh spojin in vivo, služijo pa lahko tudi kot spojine vodnice za dodatne modifikacije.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Jurič], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
