ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Strukturno podprto načrtovanje in optimizacija selektivne toksičnosti novih zaviralcev bakterijske topoizomeraze tipa II = Structure-based design and optimization of selective toxicity of the novel bacterial topoisomerase type II inhibitors : doktorska disertacijaKokot, Maja, 1995-Bakterijske topoizomeraze tipa II, med katere sodita DNA-giraza in njena paralogna oblika topoizomeraza IV (topoIV), so potrjene in dobro proučene tarče v protibakterijski kemoterapiji. V okviru ... doktorske disertacije smo se osredotočili na strukturno optimizacijo zaviralcev bakterijskih topoizomeraz tipa II (angl. Novel Bacterial Topoisomerase Inhibtors; NBTI). Pri proučevanju bakterijskih topoizomeraz tipa II smo s pomočjo in silico metod načrtovali nove analoge NBTI, jih nadalje sintetizirali z metodami sintezne organske kemije ter jih z različnimi in vitro in in vivo metodami biološko ovrednotili. Spojinam smo določili zaviralno jakost na bakterijskih in človeški topoizomerazi IIα ter protibakterijsko aktivnost proti širokemu spektru bakterij ter določili njihovo zaviralno delovanje na hERG (angl. human Ether-à-go-go-Related Gene) kalijeve kanalčke. Nadalje smo nekaterim spojinam, ki so šibkeje zavirale hERG kalijeve kanalčke in so imele močno zaviralno in protibakterijsko delovanje, določili kardiotoksičnost na zarodkih cebric (lat. Danio rerio) in učinkovitost na laboratorijskih miših in vivo. Z optimizacijo spojin smo pridobili novo serijo zaviralcev z optimizirano selektivno toksičnostjo. Zgradili smo napredna napovedna modela QSAR (angl. Quantitative Structure-Activity Relationship), pri čemer smo uporabili podatke iz literature znanih zaviralcev NBTI z in vitro eksperimentalno določenim zaviralnim učinkom na rekombinantnem encimu. Pripravljena modela smo nato uporabili za napoved vezavnih lastnosti novo načrtovanih virtualnih spojin v DNA-girazo. Izbrane virtualne zadetke smo sintetizirali in jih biološko ovrednotili. Optimizirane spojine so izkazovale zaviralno delovanje v srednjem in nizkem nanomolarnem območju in močno protibakterijsko delovanje proti širokemu spektru grampozitivnih in gramnegativnih bakterij, vključujoč bakterije ESKAPE. Hkrati so nekatere spojine zelo šibko zavirale kalijeve kanalčke hERG (IC50 hERG >30 μM). Nekatere spojine so izkazovale nizko toksičnost oz. netoksičnost na zarodkih cebric in učinkovitost in vivo na laboratorijskih miših, okuženih s sevom MRSA (angl. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus). Novi optimizirani analogi NBTI, razviti v okviru doktorske disertacije, predstavljajo pomemben doprinos novega znanja na področju zaviralcev bakterijskih topoizomeraz tipa II. Priprava novih zaviralcev predstavlja napredek k razvoju novih nujno potrebnih protibakterijskih učinkovin. Hkrati je naše delo tudi dobro izhodišče za nadaljnje raziskave na področju razvoja novih protibakterijskih učinkovin.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Kokot], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 189473795
Author
Kokot, Maja, 1995-
Other authors
Minovski, Nikola |
Hrast, Martina
Topics
biokemija |
bakterijske topoizomeraze tipa II |
DNK |
QSAR |
protibakterijske učinkovine
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kokot, Maja, 1995- | 53608 |
Minovski, Nikola | 29497 |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: