ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in biokemijsko vrednotenje novih tetrahidropiranskih zaviralcev mikobakterijskega encima trans-2-enoil-ACP reduktaze = Synthesis and biochemical evaluation of tetrahydropyran type inhibitors targeting mycobacterial enzyme trans-2-enoyl-ACP reductase : enovit magistrski študijski program Farmacija
Vidrih, Maruša, farmacevtka
Tuberkuloza je kronična nalezljiva bolezen, ki jo povzroča mikobakterija M. tuberculosis. Je druga najpogostejša infekcijska bolezen na svetu. Letno se okuži več kot 10 milijonov ljudi in tako ...predstavlja velik svetovni zdravstveni problem. Zdravljenje tuberkuloze je zahtevno in dolgotrajno, velik izziv predstavlja odpornost nekaterih sevov M. tuberculosis na že poznane in učinkovite antituberkulotike. Mikobakterijska celična stena ima značilno zgradbo, katere ključni gradnik so mikolne kisline. Encimi, ki sodelujejo pri biosintezi mikolnih kislin so glavne tarče antituberkulotikov. Eden izmed njih je encim InhA (trans-2- enoil- ACP (acil prenašalni protein) reduktaza). Izoniazid je zaviralec encima InhA in spada med zdravila prvega izbora za zdravljenje latentne in aktivne tuberkuloze. Je v obliki predzdravila in se mora za svoje delovanje aktivirati z mikobakterijskim encimom katalazo-peroksidazo KatG. Večina sevov odpornih na izoniazid ima mutacijo v genu za KatG, kar povzroči, da postane neučinkovit. Zato se je razvoj antituberkulotikov usmeril v iskanje direktnih zaviralcev encima InhA, ki za svoje delovanje ne potrebujejo aktivacije. Tetrahidropiranski derivat 4-((3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)metil)-N-((4-(4-feniltiazol-2-il)tetrahidro-2H-piran-4-il)metil)benzamid, odkrit z rešetanjem visoke zmogljivosti, se je izkazal za obetavno spojino vodnico novih direktnih zaviralcev encima InhA. V okviru magistrske naloge smo želeli sintetizirali šest analogov spojine vodnice z manjšimi modifikacijami strukture in s tem raziskati kemijski prostor vezavnega mesta encima InhA. Uspešno smo sintetizirali tri spojine, ki smo jih testirali na izoliranem encimu InhA in jim določili vrednost IC50. Vse tri spojine so izkazale zaviralno aktivnost, ki pa je bila pri vseh treh šibkejša v primerjavi s spojino vodnico. S tem smo potrdili že znano ugotovitev, da je vezavno mesto encima drastično občutljivo že na majhne strukturne spremembe.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Vidrih], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
