ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza himernih molekul za indukcijo razgradnje proteina EWS::FLI1 v celicah Ewingovega sarkoma = Synthesis of chimeric molecules for targeted degradation of EWS::FLI1 in Ewing sarcoma cellsnia : Uniform Master's Study Programme PharmacyKošir, Eva, farmacevtkaEwingov sarkom je manj pogosta oblika raka, ki se pojavlja predvsem pri otrocih in mladostnikih. Prizadene kosti in okoliško mehko tkivo. Bolezen se začne s spremembo DNA, pri kateri nastane gen za ... fuzijski onkoprotein EWS::FLI1. Ta nima sekundarne in terciarne strukture, kar je ključno za onkogenezo, hkrati pa lahko to izkoriščamo pri zaviranju proteina, saj takšna neurejena struktura predstavlja veliko potencialnih vezavnih mest za majhne molekule. EWS::FLI1 deluje kot transkripcijski dejavnik, ki se med drugim veže tudi na transkripcijski modulator RNA helikazo A (RHA). Poleg tega se veže tudi na šaperon Hsp90 v rakavih celicah, ki varuje proteine celic pred stresnimi vplivi, kot so svetloba UV, hipertermija, toksini, kemijski in mehanski vplivi. V rakavih celicah je ekspresija Hsp90 povečana, kar pripomore k njihovemu preživetju. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali himerne molekule HEMTAC, ki vključujejo analog zaviralca EWS::FLI1 in zaviralec Hsp90, povezana preko distančnika. Zaviralec EWS::FLI1 zavira interakcijo med EWS::FLI1 in RHA. Za vezavo na Hsp90 smo uporabili znana zaviralca TZZ11 in PU-H71. TZZ11 je C-končni zaviralec Hsp90, PU-H71 pa spada med N-končne zaviralce in ima visoko afiniteto do Hsp90 v tumorskih celicah in nizko afiniteto do Hsp90 v normalnih celicah, kar pomeni, da bomo z nizkimi koncentracijami dosegli selektivnost do tumorskih celic. Uporabili smo tudi dva različna distančnika, enega z obročnim sistemom ter drugega z alifatsko verigo. S konjugacijo omenjenih dveh ligandov smo želeli inducirati razgradnjo EWS::FLI1 v celicah Ewingovega sarkoma. Podoben princip smo uporabili še za sintezo spojin 24 in 27, pri katerih smo na analog zaviralca EWS::FLI1 pripeli lipofilni norbornan, s čimer smo želeli raziskati vpliv lipofilnega dela molekule na zaviranje EWS:FLI1 in indukcijo njegove razgradnje s pomočjo hidrofobnega označevanja. Spojina 19, ki je osnovana na PU-H71 in piperidinskem distančniku, je pokazala najmočnejše delovanje izmed vseh sintetiziranih (IC50 0,92 ± 0,098 μM). Pri spojini 22 pa smo kot distančnik uporabili alifatsko verigo, ki je imela neugoden vpliv, saj je bilo delovanje šibkejše (IC50 13,0 ± 1,3 μM). Spojini 17 in 23, ki sta bili načrtovani na osnovi zaviralca TZZ11, sta bili neaktivni. Iz rezultatov testiranih spojin 11 in 18 lahko sklepamo, da tudi sam analog zaviralca EWS::FLI1 prispeva k antiproliferativnemu delovanju. Rezultati magistrske naloge predstavljajo pomembno izhodišče za načrtovanje novih himernih molekul HEMTAC z močnejšim delovanjem.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [E. Košir], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 192367619
Author
Košir, Eva, farmacevtka
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Cotman, Andrej Emanuel
Topics
Rak (medicina) |
Sarkom |
molekule HEMTAC |
Hsp90 |
EWS::FLI1 |
Ewingov sarkom |
protitumorno delovanje |
protein toplotnega šoka
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Košir, Eva, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Cotman, Andrej Emanuel | 37459 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: