ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Proučevanje medsebojnega uravnavanja proteasomov in katepsinov v aktivirani mikrogliji = Study of the interplay of proteasomes and cathepsins in activated microglia
Bratušek, Tjaša, farmacevtka
Natančen nadzor dveh glavnih sistemov proteolize, ubikvintin-proteasomskega sistema in avtofagijsko-lizosomske poti, je pomemben za normalno delovanje celic. S staranjem proteasom oslabi, kar ...povzroča kopičenje proteinov in tveganje za nevrodegeneracijo, medtem ko njegova alternativna oblika, imunoproteasom, postane aktivnejša. Prekomerna aktivnost imunoproteasoma lahko sčasoma škoduje nevronom in spodbuja vnetja, kar lahko prispeva k razvoju nevrodegenerativnih stanj. Znano pa je, da imajo pomembno vlogo na potek teh stanj tudi katepsini, ki so del lizosomske poti. Zato smo v sklopu magistrske naloge preverili vpliv medsebojnega uravnavanja proteasoma in katepsinov v aktiviranih celicah mikroglije. Pričeli smo s postavitvijo celičnega modela polarizirane mikroglije z uporabo celične linije BV2, pri katerem smo pokazali, da stimulacija z lipopolisaharidom (LPS) in interferonom gama (INF-γ) vodi v polarizacijo mikroglije v smeri M1 fenotipa. Polarizacijo mikroglije v pro-vnetni fenotip smo nadalje potrdili z merjenjem količine sproščenega dušikovega oksida. V nadaljevanju smo preučevali vpliv stimulacije celic BV2 na znotrajcelično aktivnost katepsina X in S, pri čemer smo ugotovili, da tako LPS kot INF-γ povzročita znižanje encimske aktivnosti. Hkrati smo preverili tudi vpliv stimulacije na izražanje β5 in β1 podenote proteasoma in imunoproteasoma. Sočasna stimulacija celic BV2 z LPS in INF-γ ni znatno vplivala na izražanje β5 in β1 podenote konstitutivnega proteasoma, medtem ko je prišlo do izrazitega povečanja njegove alternativne oblike. V zadnjem sklopu magistrske naloge pa smo nadalje ovrednotili vpliv sočasnega zaviranja katepsina X oz. S in β podenote (imuno)proteasoma na polarizacijo celic BV2 v M1 fenotip. Najbolj obetavne rezultate smo dosegli s sočasno uporabo ireverzibilnega zaviralca katepsina X, AMS36, in selektivnega zaviralca β5i podenote imunoproteasoma, KZR-504, saj sta slednja preprečila polarizacijo mikroglije v smeri M1 fenotipa, kar je bilo razvidno iz zmanjšanega deleža nastalega NO. Znižane ravni NO smo dosegli tudi s tretiranjem celic z neselektivnim zaviralcem proteasoma, bortezomibom, vendar je slednji izkazal citotoksičnost za celice mikroglije. Iz dobljenih rezultatov lahko zaključimo, da zaviranje aktivnosti katepsinov kot tudi imunoproteasoma predstavlja obetavno strategijo za zdravljenje in preprečevanje nevrodegenerativnih bolezni, povezanih s prekomernim vnetjem.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Bratušek], 2024
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
