ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vpliv polimorfizmov rs114611199, rs17839843 in rs2518469 ter tandemskih ponovitev v genu TPMT na izide zdravljenja s 6-merkaptopurinom pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo = The influence of rs114611199, rs17839843, rs2518469 polymorphisms and tandem repeats in the TPMT gene on outcomes of 6-mercaptopurine treatment in patients with acute lymphoblastic leukemia : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Smajlović, Elvisa
Akutna limfoblastna levkemija je najpogostejše maligno obolenje pri otrocih. Pri najdaljši fazi zdravljenja te bolezni, vzdrževalnem zdravljenju, uporabljamo tiopurine, natančneje 6 merkaptopurin. ...Tiopurini so citostatične in imunosupresivne učinkovine z zapleteno presnovo, ki delujejo kot antimetaboliti purinskih baz. Klinični odziv na tiopurine med posamezniki je intervariabilen zaradi mnogih dejavnikov, med katere poleg demografskih značilnosti bolnika in njegove bolezni, uvrščamo tudi genetsko predispozicijo, predvsem genetske polimorfizme v genih, ki zapisujejo metabolne encime. Najpomembnejši so polimorfizmi v genih za tiopurin S-metiltransferazo in nudiks hidrolazo 15, vendar trenutno validirani polimorfizmi ne pojasnijo vseh primerov neodzivnosti ali preobčutljivost na terapijo. V ta namen smo se odločili preučiti povezavo med genetskimi polimorfizmi v TPMT, rs114611199, rs17839843 in rs2518469, in kliničnimi podatki bolnikov z akutno limfoblastno levkemijo na terapiji s 6 merkaptopurinom. Polimorfizmi so bili izbrani glede na rezultate predhodne bioinformacijske analize v sklopu raziskave za namene druge magistrske naloge, v kateri je bilo ugotovljeno, da naj bi rs114611199 in rs17839843 povečevala aktivnost encima tiopurin S-metiltransferaza, rs2518469 pa naj bi jo zniževal. Dodatno smo zaradi morebitnega vpliva na ekspresijo gena za tiopurin S-metiltransferazo želeli določiti variabilno število tandemskih ponovitev in število trinukleotidnih ponovitev v promotorju omenjenega gena. Vsi proučevani polimorfizmi so bili v preiskovani populaciji v Hardy-Weinbergovem ravnotežju. Pri posameznikih s polimorfizmoma rs114611199 in rs17839843 smo ugotovili statistično značilno povezavo z višjim številom levkocitov in koncentracijo hemoglobina med tiopurinsko terapijo. Med relativnim kumulativnim odmerkom 6-merkaptopurina, številom trombocitov, aktivnostmi jetrnih transaminaz, koncentracijo tiogvaninskih nukleotidov in metiliranih presnovkov 6-merkaptopurina v krvi ter omenjenima polimorfizmoma nismo ugotovili statistično značilne povezave. Prav tako za polimorfizem rs2518469 nismo identificirali statistične odvisnosti z nobenim izmed prej omenjenih proučevanih kliničnih parametrov. Pri tandemskih ponovitvah v promotorski regiji smo pri bolnikih deloma potrdili frekvenco polimorfizmov, kakršno pričakujemo v splošni populaciji. Naši rezultati dokazujejo, da so med možnimi razlogi za neodzivnost na terapijo s 6-merkaptopurinom tudi do sedaj manj raziskani genetski polimorfizmi, kar ustvarja temelje za nadaljnje raziskave na tem področju.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [E. Smajlović], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
