ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Načrtovanje in sinteza C-1 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurA = Design and synthesis of C-1 substituted glucosamine derivatives as MurA enzyme inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Goljevšček, Sara
Pojav odpornosti bakterij na že odkrite protibakterijske učinkovine predstavlja vedno večji problem v zdravstvu, zato je razvoj novih učinkovin ključnega pomena pri boju z odpornostjo. Biosinteza ...peptidoglikana, ki je prisoten samo v bakterijski celični steni in je nujen za preživetje bakterij, je že dolgo tarča delovanja različnih protibakterijskih učinkovin. Še posebej zanimiva tarča so encimi Mur, ki sodelujejo v začetnih stopnjah biosinteze peptidoglikana, a je trenutno kot zaviralec omenjenih encimov na voljo le fosfomicin, zato ti encimi predstavljajo pomembno tarčo pri nadaljnjem razvoju protibakterijskih učinkovin. Namen magistrske naloge je bila sinteza zaviralcev encima MurA, pri čemer smo izhajali iz N-acetilglukozamina in poskušali pripraviti spojine z modifikacijami na mestu C-1, ki bi izkazovale dobro zaviralno delovanje na MurA v bakteriji Escherichia coli. Želeli smo čim bolj posnemati naravni substrat UDP-N-acetilglukozamin, tako da smo uporabili N-acetilglukozamin za ustrezno usmerjenost funkcionalnih skupin in lažje prehajanje bakterijske celične stene in s pripravo spojin z lipofilnimi fragmenti, ki bi se dobro vezale v aktivno mesto encima. Načrtovali smo sintezo osmih končnih spojin iz N-acetilglukozamina, kateremu smo najprej zaščitili vse hidroksilne skupine, razen skupine na mestu C-1. Na to mesto smo nato pripeli različne substituente. Med končnimi spojinami so imele tri spojine amidno vez in štiri spojine triazol, pri čemer sta imeli obe skupini vezane različne substituente. Dobljenim vmesnim produktom smo na koncu odstranili acetilne zaščitne skupine z bazično hidrolizo in dobili smo sedem končnih spojin, pri eni izmed spojin pa je bila hidroliza neuspešna in je nismo uspeli sintetizirati. Končnim spojinam smo tudi ovrednotili zaviralno aktivnost s pomočjo bioloških testov in od vseh spojin je imela spojina 5 rezidualno aktivnost 38 %, zato smo ji določili IC50, ki je znašal 502 μM. Z optimizacijo spojine 5 bi lahko prišli še korak bližje sintezi novega zaviralca encima MurA, zato pričakujemo, da bo imelo naše delo pomembno vlogo pri razvoju novih zaviralcev MurA in bo prispevalo k ustvarjanju novih protibakterijskih učinkovin, ki bodo delovale na odporne seve.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [S. Goljevšček], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
