ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Določanje aktivnosti inozin-5’-monofosfat dehidrogenaze s tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo = Determination of inosine-5’-monophosphate dehydrogenase activity by high-performance liquid chromatography in patients with acute lymphoblastic leukemia : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Kac, Anže
Farmakogenomika je znanstvena veda, ki se ukvarja z ugotavljanjem povezav med genetsko raznolikostjo in odzivom bolnika na zdravljenje z zdravili. Cilj farmakogenomike je izboljšati klinične izide z ...optimizacijo zdravljenja z zdravili glede na genetske polimorfizme, ki med drugim lahko vplivajo na aktivnost presnovnih encimov in posledično na koncentracijo aktivne učinkovine v plazmi in/ali na tarčnem mestu. Ena izmed skupin zdravil, pri katerih je zaradi ozkega terapevtskega okna in zapletenega metabolizma uporaba farmakogenomike zelo pomembna, so tiopurini. V to skupino citotoksičnih in imunosupresivnih antimetabolitov DNA sodi 6-merkaptopurin (6-MP), ki je med drugim indiciran za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije (ALL). Za aktivacijo tega predzdravila je potrebna kaskada encimskih reakcij, od katerih na hitrost nastanka aktivnega presnovka najmočneje vpliva inozin-5'-monofosfat dehidrogenaza (IMPDH). Razlike med posamezniki v aktivnosti IMPDH bi torej lahko vplivale na razlike v odmerjanju 6-MP in učinkovitosti zdravljenja ALL. Namen magistrske naloge je bil postaviti, optimizirati ter validirati metodo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti (HPLC) za določanje aktivnosti IMPDH v hemolizatih na podlagi merjenja ksantozin monofosfata in adenozin monofosfata. Ugotovili smo, da imajo največji vpliv na kvaliteto analize sestava mobilne faze in pH pufra v mobilni fazi, metoda obarjanja proteinov v hemolizatu in čas inkubacije hemolizata s substratom. Po optimizaciji in validaciji metode smo aktivnost IMPDH določili v hemolizatih pediatričnih pacientov z ALL, ki so bili v času odvzemov na vzdrževalnem zdravljenju s 6-MP. Preverili smo povezave med aktivnostjo IMPDH ter predhodno določenimi genetskimi polimorfizmi v genih IMPDH1 in IMPDH2, relativnim kumulativnim odmerkom 6-MP in koncentracijo metabolitov 6-MP. Ugotovili smo, da polimorfizem rs2278293 statistično značilno korelira z aktivnostjo IMPDH. Bolniki z vsaj enim variantnim alelom T so imeli višjo aktivnost kot homozigoti z genotipom CC, kar potrjuje in dopolnjuje do sedaj poznane klinične podatke. Povezav med aktivnostjo IMPDH in ostalimi parametri nismo uspeli dokazati. Kot možne izboljšave navajam potrditev optimizacije in validacije v drugem laboratoriju, izvedbo študije na večjem vzorcu pacientov in potrditev dokazane povezave na večji populaciji zdravih posameznikov. S tem bi lahko merjenje aktivnosti IMPDH in določanje omenjenega polimorfizma uvedli v klinično prakso za prilagoditev odmerjanja tiopurinov in tudi drugih zdravilnih učinkovin, ki se presnavljajo z ali delujejo preko IMPDH.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Kac], 2024
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
