ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
  • Z načrtovanjem eksperimentov vodena optimizacija nanostrukturiranih lipidnih nosilcev s težko topno učinkovino = Experimental design-guided optimization of nanostructured lipid carrier with a poorly soluble drug : master's thesis : enoviti magistrski študij farmacije
    Bauer, Klavdija
    Nanostrukturiani lipidni nosilci (NLC) predstavljajo obetaven dostavni sistem za težko topne učinkovine. Tekoči lipid poveča možnosti vgradnje NLC z učinkovino, saj omogoči nastanek amorfne mreže v ... ogrodju iz trdnega lipida, kar je glavna prednost pred trdnimi lipidnimi nanodelci. V pretekli študiji so bili razviti NLC z vgrajeno modelno učinkovino X z nizko stabilnostjo. Zato je bil namen te magistrske naloge ugotoviti razlog za nestabilnost in optimizirati sestavo NLC tako, da bodo v izotoničnem okolju ohranili vsebnost učinkovine vsaj 7 dni. NLC smo izdelali iz Compritola 888 ATO, Captexa 200, PEG 2000 DSPE in modelne učinkovine X s homogenizacijsko metodo in vrednotili parametre velikost, polidisperzni indeks (PI), zeta potencial (ZP), učinkovitost vgradnje (EE) in dejansko vsebnost. Pri načrtovanju eksperimentov (DOE) smo spreminjali parametre Captex 200, Kolliphor HS 15 ter učinkovino z namenom optimizacije sestave NLC. Pri DOE2 smo v NLC vgrajevali manjše količine Captexa 200, Kolliphorja HS 15 ter učinkovine v primerjavi z DOE1. Pri obeh eksperimentih smo preverjali stabilnost NLC in njihovih parametrov. NLC v izotoničnem mediju so bili po pripravi podobnih velikosti kot v demineralizirani vodi, pri obeh vzorcih pa smo opazili znatno znižanje EE po 4 dneh shranjevanja. Ugotovili smo, da je učinkovina začela izkristalizirati iz NLC že v prvem dnevu po izdelavi in da gre za fizikalno nestabilnost NLC z ZU. Na uspešnost vgradnje znatno vplivajo pomožne snovi, zato smo vrednotili topnost učinkovine v različnih lipidih in ugotovili, da ima učinkovina najvišjo topnost v zmesi Captexa 200 in Kolliphorja HS 15 v razmerju 1:3, drugo največjo pa v Captexu 200. Vzorci DOE1 so bili veliki do 179,5 nm s PI pod 0,3 in ZP do – 20,71 mV ter EE od 70 do 80 %. Ker je pri vseh vzorcih vgradnja znatno padla že po prvem dnevu, smo pri DOE2 zmanjšali količino vgrajenih pomožnih snovi. Pri tem so nastali manjši delci z višjo EE, ki je znašala tudi do 95,87 %, in so bili stabilni 7 dni. Ugotovili smo, da NLC lahko sprejmejo določeno količino učinkovine in ko je količina le-te presežena, se v nekaj dneh izkristalizira in izpade iz NLC. Z optimizirano sestavo smo izdelali NLC z velikostjo pod 100 nm, s PI pod 0,3, ZP okoli –16 mV ter EE od 90 do 97 %. Delci so bili stabilni po 2 dnevih, EE pa se je znižala za približno 3 %.
    Type of material - master's thesis ; adult, serious
    Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Bauer], 2024
    Language - slovenian
    COBISS.SI-ID - 200554499

No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
loading ...
loading ...
loading ...