ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza analogov 1-(2-(piperidin-1-il)etil)pirolidin-2-ona z zaviralnim delovanjem na butirilholin esterazo = Synthesis of 1-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)pyrrolidin-2-one analogues as butyrylcholinesterase inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Bajuk, Anita
Alzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna, ireverzibilna nevrodegenerativna bolezen, ki se kaže s postopnim upadom kognitivnih funkcij in s pridruženimi vedenjskimi in psihološkimi spremembami. Med ...največkrat omenjenimi razlogi za razvoj bolezni so nastanek zunajceličnih netopnih skupkov amiloida beta, znotrajceličnih nevrofibrilarnih pentelj, pomanjkanje acetilholina v možganih in oksidativni stres. Vsi ti procesi privedejo do propada nevronov in posledično atrofije možganov. V največji meri propadejo holinergični nevroni, zato se je razvoj terapevtikov začel z iskanjem spojin, ki bi preprečile pomanjkanje acetilholina. Trenutno registrirana zdravila samo omilijo simptome bolezni, nimajo pa velikega vpliva na potek bolezni. Registrirana zdravila so zaviralci acetilholin esteraze (AChE) (rivastigmin, donepezil, galantamin) in antagonist NMDA receptorjev (memantin). Novejše raziskave kažejo, da v poznih fazah AB zmanjšano delovanje AChE kompenzira soroden encim butirilholin esteraza (BuChE), zato je v poznih fazah AB smiselno zavirati predvsem slednjega. Na podlagi strukture znanih zaviralcev BuChE smo v sklopu magistrske naloge sintetizirali 15 analogov 1-(2-piperidin-1-il)etil)pirolidin-2-ona, pri čemer smo spreminjali substituente na mestu 3 piperidina in s tem skušali optimizirati vezavo spojin v acil vezavni žep aktivnega mesta BuChE. Pri sintezi smo izhajali iz 3-karboksipiperidina, ki smo ga najprej zaščitili v obliki terc-butilkarbamata, karboksilno skupino na mestu 3 pretvorili v Weinrebov amid, slednjega pa smo nato selektivno reducirali do karbaldehida. 3-Formilpiperidin smo kot izhodni sinton uporabili v Wittigovi reakciji za pripravo 3-vinil in 3-fenetilpiperidinov. Po kislinsko katalizirani odščiti terc-butilkarbamata smo dobili sekundarni amin, ki smo ga alkilirali z N-(2-bromoetil)pirolidin-2-onom. Končnim spojinam smo z Ellmanovo metodo preverili zaviralno delovanje na BuChE in njihovo selektivnost napram AChE. Najmočnejši zaviralec je bila spojina 48. Močnejši inhibicijo hBuChE v primerjavi s spojino vodnico C so izkazale tudi spojine 40%43, 46 in 47. Spojine so selektivno zavirale hBuChE v nanomolarnem območju in tako predstavljajo dobro izhodišče za nadaljnjo optimizacijo.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Bajuk], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
