ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in vrednotenje encimskega zaviranja vinilnih in jodopiridinskih zaviralcev MurA = Synthesis and evaluation of vinyl and iodopyridine MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Kraljič, Karmen
Odkritje antibiotikov in začetek njihove množične uporabe v 40. letih prejšnjega stoletja je eden največjih mejnikov v zgodovini medicine. Njihova široka uporaba ni le zmanjšala smrtnosti zaradi ...infekcijskih bolezni, ampak je pripomogla tudi k razvoju bakterijskih sevov, ki so odporni proti posameznim ali celo več različnim protibakterijskim učinkovinam. Potreba po novih protibakterijskih zdravilih z novim mehanizmom delovanja, ki bi zaobšel odpornost, je večja kot kadarkoli prej. Ena najbolj raziskanih in validiranih tarč za protibakterijsko terapijo je biosinteza peptidoglikana, saj poškodba bakterijske celične stene ali zaviranje sinteze peptidoglikana vodi v celično lizo. Ker človeške celice nimajo celične stene, so taka zdravila selektivno toksična za bakterije. Encim MurA ligaza je zelo obetavna tarča za odkrivanje novih protibakterijskih učinkovin, saj katalizira ključen korak v biosintezi peptidoglikana, ni prisoten v organizmih sesalcev in nima homologa med človeškimi proteini. Poleg tega je validirana tarča, saj ga zavira protibakterijsko zdravilo fosfomicin, ki je v klinični uporabi. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali nove možne zaviralce encima MurA, pri čemer smo izhajali iz monosubstituiranih vinilpiridinov in jodopiridinov, znanih zaviralcev encima MurA. S pomočjo enostopenjskih reakcij smo sintetizirali 15 disubstiutiranih vinil- in jodopiridinov iz komercialno dostopnih disubstituiranih bromopiridinov, pri čemer smo brom zamenjali z vinilno skupino ali z jodom. Z biokemijskim testiranjem smo preverili zaviralno delovanje novo sintetiziranih spojin na MurA iz E.coli. Za najbolj učinkovite so se izkazale spojine 2, 3, 5a in 6, vsi vinilpiridini, za katere je bila pri koncentraciji 500 %M rezidualna aktivnost encima manjša od 50 %. Spojini 2 in 3, ki sta najbolj zavirali encim MurA imata obe metilno skupino na orto poziciji in vinilno skupino na meta poziciji glede na piridinski dušik, kar se je med našimi spojinami izkazalo za najbolj obetavno kombinacijo substituentov. Vrednosti IC50 so za spojine 2, 3, 5a in 6 v mikromolarnem območju, vendar jih ocenjujemo kot dobre, saj so naše spojine mišljene le kot fragmenti zaviralcev MurA. Na podlagi rezultatov lahko iz fragmentov 2, 3, 5a in 6 naprej razvijamo močnejše, selektivne zaviralce MurA.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Kraljič], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
