ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Študij produktov reakcij med zdravilnimi učinkovinami z aminsko skupino in reaktivnimi nečistotami v pomožnih snoveh = Study of products of reactions of active ingredients comprising amine group and reactive impurities present in excipients : doktorska disertacijaRobnik, Blaž, farmacevtDobro razumevanje interakcij med zdravilnimi učinkovinami in pomožnimi snovmi, do katerih lahko pride med izdelavo ali shranjevanjem zdravila, je ključnega pomena za uspešen razvoj zdravila. Zelo ... pogoste so interakcije zdravilnih učinkovin z reaktivnimi nečistotami iz pomožnih snovi. Prisotnost reaktivnih nečistot v zdravilih lahko izvira iz procesa izdelave pomožne snovi ali pa je, kot v primeru makrogola 6000, posledica razpada pomožne snovi. Pri razpadu nastali nizkomolekularni aldehidi in organske kisline so problematični predvsem za nizko odmerne zdravilne učinkovine, ki vsebujejo aminsko funkcionalno skupino. Dejavniki, ki vplivajo na hitrost razpada makrogola v trdnih farmacevtskih oblikah, niso v celoti pojasnjeni, kar pripisujemo predvsem dvema razlogoma. Prvi je pomanjkanje poskusov mehanističnega razumevanja razpadnih reakcij v trdnih farmacevtskih oblikah, drugi pa odsotnost primernih metod za testiranje kompatibilnosti. Na primeru zdravilne učinkovine saksagliptin (vsebuje primarno aminsko funkcionalno skupino), ki se zaradi boljše stabilnosti nahaja v tabletni filmski oblogi, smo izvedli celovito stabilnostno testiranje končne farmacevtske oblike. Z minimalnim variiranjem deleža mehčala makrogola 6000 smo dosegli različne porazdelitve razpadnih produktov saksagliptina. S pomočjo statistične evalvacije, kvantnomehanskih izračunov in modeliranja kinetike kemijskih reakcij smo uspeli razložiti in povezati razpad pomožne snovi in zdravilne učinkovine. Ugotovili smo, da poleg koncentracije reaktantov in okoljskih dejavnikov, kot sta temperatura in relativna vlaga, na nastanek razpadnih produktov vpliva predvsem mikro-okoljski pH. Nastanek kislih organskih spojin, ki so posledica razpada makrogola, upočasnjuje glavno razpadno pot saksagliptina - intramolekularno ciklizacijo z nadaljnjo epimerizacijo. Nasprotno velja za paralelno reakcijo N-formiliranja, v kateri prihaja do nastanka N-metanoatne nečistote saksagliptina, ki pa je kislinsko katalizirana. Z regresijo določeni kinetični parametri nam poleg razumevanja mehanizma razpada omogočajo tudi napovedovanje koncentracij posameznih razpadnih produktov v odvisnosti od temperature, relativne vlage in tabletne sestave po času. Pridobljena spoznanja so omogočila razvoj stabilne končne farmacevtske oblike, kar smo še dodatno potrdili s testiranjem stabilnosti na nivoju enostavnih dvokomponentnih zmesi. Drugi razlog za pomanjkljivo razumevanje interakcij zdravilnih učinkovin, ki vsebujejo aminsko funkcionalno skupino, z reaktivnimi nečistotami v pomožnih snoveh je odsotnost primernih metod za testiranje kompatibilnosti. Oksidacijske reakcije nastanka metanala in metanojske kisline ter posledične reakcije N-metiliranja in N-formiliranja zdravilnih učinkovin spadajo med tiste, ki jih s standardnimi metodami Izvleček II testiranja kompatibilnosti težko napovedujemo. Pogoji, katerim sta pomožna snov in zdravilna učinkovina pri standardnih testiranjih izpostavljeni, se namreč razlikujejo od tistih v končnih farmacevtskih oblikah. Predlagamo nov način testiranja kompatibilnosti, ki je hiter, enostaven in sloni na dejanskih razmerjih sestavin zdravila. Pri testiranju paroksetina, zdravilne učinkovine, ki vsebuje sekundarno aminsko funkcionalno skupino, smo s predlagano metodo dosegli primerljive nivoje razpadnih produktov kot pri predhodno testiranih tabletah. Široko uporabnost predlaganega načina stresnega testiranja smo potrdili s testiranjem večjega števila zdravilnih učinkovin z aminskimi skupinami, pri čemer smo poleg celokupne reaktivnosti aminske skupine za reakcije tega tipa ocenjevali tudi nagnjenost zdravilne učinkovine k N-metiliranju oziroma N-formiliranju. S pomočjo simulacij na osnovi postavljenega kinetičnega modela smo razložili tudi vpliv železovega oksida na hitrost razpada makrogola 6000.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [B. Robnik], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 32346371
Link(s):
Repository of the University of Ljubljana – RUL
Digitalna knjižnica Slovenije - dLib.siDostop z namenskih računalnikov v prostorih NUK
Author
Robnik, Blaž, farmacevt
Other authors
Časar, Zdenko
Topics
Zdravilne učinkovine |
Zdravila |
Farmacevtske oblike |
pomožne snovi |
saksagliptin |
testiranja |
SAXA študije
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Central Technological Library of the University of Ljubljana | Ljubljana | CTK |
outside loan 1 cop.
|
|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
|
National and University Library, Ljubljana | Ljubljana | NUK |
reading room 1 cop.
|
not for loan 1 cop.
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Robnik, Blaž, farmacevt | 37207 |
Časar, Zdenko | 19281 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: