ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Aminokisline kot polnila v liofiliziranih visokokoncentriranih proteinskih formulacijah za subkutano uporabo = Amino acids as bulking agents in highly concentrated freeze-dryed protein formulations for subcutaneous application : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Krajnc, Simona, farmacevtka
Formulacije s proteini so najhitreje rastoče področje farmacije. Uporabljajo se za zdravljenje bolezni, kot sta kronični hepatitis in revmatoidni artritis. Zaradi nestabilnosti proteinov v vodnih ...raztopinah je metoda izbora za njihovo pripravo liofilizacija. Trenutno se, kot polnili najpogosteje uporabljata manitol in glicin, vendar je za zagotavljanje popolne kristalizacije potrebna zelo velika količina teh dveh polnil. Kot njuna alternativa bi se lahko v prihodnje uporabljale nekatere aminokisline (AK), ki izkazujejo sposobnost kristalizacije že v zelo majhnih količinah in omogočajo liofilizacijo formulacij pri agresivnejših pogojih sušenja. V okviru magistrske naloge smo tako želeli proučiti AK, ki bi bile kot polnila primerne za liofilizacijo visokokoncentriranih formulacij monoklonskega protitelesa (mAb) za subkutano aplikacijo. Najprej smo pod agresivnimi pogoji liofilizirali formulacije z različnimi koncentracijami mAb brez dodanih polnil in potrdili hipotezo, da je kolaps pogače odvisen od koncentacije mAb, torej da lahko formulacije z višjimi koncentracijami mAb sušimo pri bolj agresivnih pogojih kot formulacije z nižjimi koncentracijami. Lastnosti posameznih formulacij smo pred procesom liofilizacije in po končanem procesu ter po eno in trimesečnem spremljanju stabilnosti na 40 °C in 75 % relativni vlažnosti ovrednotili s pomočjo analiznih metod, pri čemer smo se osredotočili na izgled liofilizata, termične lastnosti formulacij, velikost delcev, rekonstitucijski čas liofilizata ter stabilnost mAb (gelska izključitvena kromatografija). Pri izboru potencialno uporabnih AK smo izhajali iz literaturnih podatkov in rezultatov konzervativnih ciklov, v katerih smo liofilizirali formulacije s koncentracijo mAb 90 mg/ml in s sedmimi AK kot polnili, v različnih razmerjih s saharozo (1 : 15, 1 : 7 in 1 : 3). Nato smo pod različnimi agresivnimi pogoji primarnega sušenja liofilizirali nizkokoncentrirane formulacije mAb z najprimernejšima AK (izolevcinom in fenilalaninom) v različnih razmerjih s saharozo ter na osnovi izgleda in rekonstitucijskega časa izbrali optimalno razmerje s saharozo: Phe : sah = 1 : 4 ter Ile : sah = 1 : 4 ter ju nadalje uporabili kot polnili pri liofilizaciji visokokoncentriranih formulacij. Na podlagi rezultatov smo potrdili hipotezo, da manitol omogoča sušenje pri agresivnih pogojih v primeru razmerja Man : sah = 2 : 1, izbrane AK (fenilalanin, izolevcin) pa so za enak učinek potrebne v nižjem deležu celokupne mase saharoze in polnila.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [S. Krajnc], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
