ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Vrednotenje citotoksičnih učinkov acilhidrazidnih in sulfonohidrazidnih zaviralcev serinskih proteaz : [Prešernove nagrade študentom]
Urlep, Žiga
Modulacija celične smrti je obetaven terapevtski pristop pri mnogih bolezenskih stanjih, na primer pri rakavih obolenjih. Predhodno je bilo ugotovljeno, da azafenilalaninski zaviralci serinskih ...proteaz sprožijo od kaspaz odvisno apoptozo na linijah B-celičnega limfoma. Pri našem raziskovalnem delu smo ovrednotili 23 spojin z acilhidrazidno in sulfonohidrazidno strukturo, ki so bile sintetizirane z modifikacijo prve generacije azafenilalaninskih zaviralcev serinskih proteaz. V prvem delu smo s testom presnovne aktivnosti MTS ovrednotili citotoksični učinek spojin na celični liniji Ramos. Izbrane spojine smo nadalje ovrednotili s testom MTS na drugih levkemičnih/limfomskih celičnih linijah. Ugotovili smo, da sta dve spojini selektivno citotoksični za B-celice iz Burkittovega limfoma. Z analizo celičnega cikla na celicah Ramos smo potrdili, da je zmanjšana presnovna aktivnost celic ugotovljena s testom MTS posledica njihove smrti, opazili pa smo tudi zastoj celic v S-fazi cikla. V naslednjem koraku smo želeli s testom aneksin V/7-AAD ugotoviti mehanizem celične smrti. Rezultati so pokazali, da celice zapadejo v proces apoptoze. Gre za od kaspaz odvisno apoptozo, kar smo pokazali z merjenjem aktivnosti kaspaz-3/-7 in dokazom cepitve kaspaze-3 z metodo prenosa po Westernu. Ker signaliziranje preko NF-ŽB sodeluje pri preprečevanju smrti v tumorskih celičnih linijah, smo preverili, če naše spojine vplivajo na omenjeno signalno pot. Z metodo prenos a po Westernu smo pokazali, da pride po tretiranju z našimi spojinami do kopičenja fosforiliranih oblik proteinov p105 in IŽB v celici, ki se ne razgradita v proteasomu. Prav tako smo na celicah Ramos-BlueŽ s pomočjo testa Quanti-BlueŽ pokazali, da predinkubacija celic z našima spojinama za skoraj trikrat zmanjša aktivnost NF-ŽB ob stimulaciji z znanim aktivatorjem te poti, TNFŽ. V zadnjem delu smo z 2Delektroforezo želeli ovrednotiti razliko v proteinskem profilu celic Ramos, tretiranih z izbrano spojino glede na kontrolne celice. Profila sta bila skoraj identična, prisotna je bila le razlika v proteinu z visoko vrednostjo izoelektrične točke. Protein smo izrezali in ga ovrednotili z analizo MALDI-TOF. Izkazalo se je, da gre za človeški faktor podaljševanja 1-Ž 1, ki je udeležen v številnih procesih v celici, vendar je v veliki meri še vedno neraziskan.
Type of material - research project
Publication and manufacture - Ljubljana : [Ž. Urlep], 2012
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material.
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
