ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza konjugatov zaviralca DNA-giraze in mimetika siderofora z različnimi aminokislinskimi distančniki = Synthesis of DNA gyrase inhibitor and siderophore mimetic conjugates with different amino acid linkers : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Vogrinec, Urška, farmacevtka
Rezistenca bakterij proti protibakterijskim učinkovinam je v porastu in posledično zdravljenje bakterijskih okužb predstavlja velik izziv v sodobnem zdravstvu. Zaradi tega je raziskovanje novih ...pristopov k zdravljenju bakterijskih okužb nujno. DNA-giraza in topoizomeraza IV sta postali zanimivi tarči za razvoj učinkovin za zdravljenje bakterijskih okužb. Strukturno sta si encima podobna, kar izkoriščamo pri načrtovanju učinkovin z dvojnim delovanjem, s čimer zmanjšamo možnost razvoja odpornosti. Glavno oviro pri transportu protibakterijskih učinkovin v celico predstavlja celična stena bakterij. To oviro smo skušali premagati s strategijo trojanskega konja, pri kateri z vezavo učinkovine na siderofor, majhno molekulo z veliko afiniteto do železovih ionov, olajšamo transport protibakterijske spojine v bakterijsko celico. Konjugati, ki delujejo po principu trojanskega konja, so sestavljeni iz mimetika siderofora, distančnika in zaviralca DNA-giraze. V sklopu te naloge smo sintetizirali nove spojine, ki se razlikujejo v vrsti distančnika med zaviralcem DNA-giraze in mimetikom siderofora. Kot distančnike smo uporabili tri aminokisline: ?-alanin, L-valin in L-alanin. Kot zaviralec DNA-giraze je bil uporabljen derivat (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzo[d]tiazol-2,6-diamina s pripetim 3,4-dikloro-5-metilpirolovim obročem, kot mimetik siderofora pa derivat 3-hidroksipiridin-4(1H)-ona. Pripravili smo tri končne spojine 5, 10 in 14, ki smo jim ovrednotili zaviranje DNA-giraze iz Escherichia coli. Vrednosti IC50 za vse tri spojine so bile v nanomolarnem območju, in sicer med 259 in 636 nM. Vsem trem spojinam smo vrednotili protibakterijsko delovanje na Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa in na dveh mutiranih sevih E. coli. V splošnem so spojine pokazale šibko zaviranje rasti bakterijskih sevov. Največje zaviranje rasti bakterij smo dosegli pri spojini 14 (83% zaviranje), na mutiranem sevu E. coli, pri katerem manjka gen z zapisom za efluks črpalke. Spojine smo testirali tudi na Acinetobacter baumannii, kjer smo z odsotnostjo železa skušali posnemati pogoje in vivo. Spojine niso izkazale boljšega zaviranja kot v pogojih, ko je železa dovolj. Rezultati magistrske naloge dajejo pomembne informacije o povezavi med strukturo in delovanjem in tako osnovo za nadaljnjo optimizacijo konjugatov zaviralcev DNA-giraze s siderofori.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [U. Vogrinec], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
