ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza, karakterizacija in biokemijsko vrednotenje delno nasičenih derivatov nitroksolina = Synthesis, characterization and biochemical evaluation of partly saturated nitroxoline derivatives : magistrski študijski program Industrijska farmacija
Virant, Matej
Nitroksolin je znana protibakterijska učinkovina, za katero je bilo odkritih več sekundarnih indikacij, izmed katerih velja izpostaviti zaviranje katepsina B in MetAP2. Omenjena encima pri ...prekomernem izražanju in preveliki katalitični aktivnosti sodelujeta pri progresiji številnih bolezni. Sintetizirali, karakterizirali in biokemijsko smo ovrednotili štiri delno nasičene in nitrirane derivate nitroksolina. Izhajali smo iz 8-hidroksikinolina, mu delno nasitili kinolinski obroč in nato na različna mesta uvedli nitro skupino. Za substitucijo na meta mesto smo izvedli večstopenjsko sintezo. Najprej smo acetilirali aminsko in hidroksilno skupino, nato selektivno odščitili hidroksilno skupino ter zatem izvedli še regioselektivno nitriranje. Temu je sledila še odščita aminske skupine. Vse spojine smo ovrednotili v smislu protibakterijskega delovanja ter preverili zmožnost zaviranja katepsina B in MetAP2. Medsebojno smo primerjali, kateri izmed pripravljenih derivatov ima dobro protibakterijsko delovanje in kateri uspešneje zavira oba encima, nato pa smo vrednosti primerjali še z nitroksolinom. Endopeptidazno aktivnost katepsina B najbolje zavirata spojini 6 in 9, vendar slabše kot nitroksolin. Pri zaviranju eksopeptidazne aktivnost katepsina B sta se kot najboljši pokazali spojini 6 in 9, ki hkrati delujeta tudi bolje od nitroksolina. Spojina 8 sicer dobro zavira MetAP2, a slabše kot nitroksolin. Tudi protibakterijsko delovanje je daleč najboljše pri nitroksolinu v primerjavi z vsemi sintetiziranimi spojinami. Vzrok slabšega delovanja je strukturna sprememba molekule, in sicer delno nasičenje kinolinskega obroča, kar ima precejšnje funkcionalne posledice. Pride namreč do preprečitve zmožnosti kelacije dvovalentnih kationov med dušikom na kinolinskem obroču in hidroksilno skupino. Kljub temu smo lahko z rezultati zadovoljni, saj smo pridobili derivate, ki imajo nizko molekulsko maso in še vedno ohranjajo sposobnost zaviranja obeh encimov. Tako predstavljajo dobre izhodiščne točke za morebitno nadaljnjo optimizacijo.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Virant], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
