ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Preučevanje odnosa med strukturo in delovanjem pri substituiranih derivatih nitroksolina = Study of structure-activity relationship in substituted nitroxoline derivatives : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Činč Ćurić, Laura
Katepsin B je človeška lizosomska peptidaza, ki se normalno pojavlja v telesu. Posebnost katepsina B je t.i. zaporna zanka, ki mu omogoča endo- in eksopeptidazno aktivnost. Njegova fiziološka vloga ...je razgradnja proteinov v lizosomu, poleg tega pa so odkrili tudi bolj specifične funkcije, ki jih opravlja npr. v sekretornih celicah. Prekomerno povečana aktivnost katepsina B lahko vodi v procese tumorske progresije. V tumorskem tkivu je bilo pokazano, da katepsin B razgrajuje zunajcelični matriks in omogoča razrast tumorja ter angiogenezo, povečana koncentracija in aktivnost katepsina B pa predstavljata tudi pomemben diagnostični in prognostični tumorski kazalec. Ker je njegova aktivnost najbolj izražena na obrobju tumorja, ga lahko zaviramo z majhnimi sinteznimi molekulami, ki lahko tvorijo reverzibilne ali ireverzibilne interakcije v aktivnem mestu encima. V dosedanjih raziskavah je bilo pri zaviralcih katepsina B precej pozornosti namenjeno nitroksolinu (8-hidroksi-5-nitrokinolinu), sicer znani protibakterijski učinkovini. V več študijah je bilo namreč dokazano, da učinkovito zavira endopeptidazno aktivnost katepsina B. V magistrski nalogi smo sintetizirali različne derivate nitroksolina ter izbrane spojine biokemijsko ovrednotili na izoliranem katepsinu B, da bi preverili njihovo zaviralno aktivnost. Derivati so se razlikovali po substituentih na obročnem mestu 2 pri nitroksolinskem skeletu, poleg tega smo nitro skupino na mestu 5 zamenjali s klorom, da bi preverili vpliv tovrstne substitucije na zaviralno aktivnost spojin. Nekaj modifikacij izhodnega nitroksolina smo izvedli tudi na mestu 7. Ugotovili smo, da je spojina 3 imela enak mehanizem zaviranja kot nitroksolin. Kljub slabšemu zaviranju endopeptidazne aktivnosti v primerjavi z nitroksolinom je spojina 3 izkazovala boljše zaviranje eksopeptidazne aktivnosti od nitroksolina. Z enako afiniteto kot nitroksolin je endopeptidazno aktivnost zavirala spojina 2, in sicer z mehanizmom akompetitivnega zaviranja. Spojina 2 je tudi izkazovala boljše zaviranje eksopeptidazne aktivnosti od nitroksolina. Pridobljeni rezultati predstavljajo nov kamen v mozaiku do sedaj pripravljenih zaviralcev katepsina B s kinolinskim skeletom in hkrati tvorijo temelje za pripravo dodatno optimiziranih zaviralcev.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Činč Ćurić], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
