ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza in vrednotenje derivatov toloksatona z vinilsulfonom kot kovalentno bojno glavo = Synthesis and evaluation of toloxatone derivatives with vinyl sulfone as a covalent warhead : Masterʼs Study Programme Industrial Pharmacy
Rajk, Luka
Tarčni kovalentni zaviralci so spojine, ki s kovalentno vezavo na encim zavirajo njegovo delovanje. Kovalentna vez se vzpostavi med nekatalitičnim aminokislinskim ostankom v encimu in elektrofilno ...funkcionalno skupino kovalentnega zaviralca. Tarčne kovalentne zaviralce običajno načrtujemo s pripenjanjem elektrofilnih bojnih glav na že znane reverzibilne zaviralce. Monoamin oksidaza (MAO) je flavoencim, ki se nahaja na zunanji mitohondrijski membrani in katalizira deaminacijo aminov. Pri ljudeh poznamo dve izoformi MAO, in sicer MAO-A in MAO-B, ki imata 70 % strukturno podobnost, razlikujeta pa se po velikosti in obliki aktivnega mesta ter substratih, ki jih metabolizirata. Selektivno zaviranje encima MAO-A želimo doseči predvsem pri zdravljenju depresivnih stanj, ki so posledica pomanjkanja seratonina in noradrenalina. V sklopu magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali ireverzibilne selektivne zaviralce encima MAO-A, pri čemer smo kot osnovni skelet uporabili strukturo učinkovine toloksaton, ki je znan reverzibilen zaviralec MAO-A. S pripenjanjem vinil sulfonskega fragmenta kot elektrofilne bojne glave na ogrodje toloksatona smo želeli doseči kovalentno ireverzibilno vezavo s cisteinoma Cys321 in Cys323, ki se nahajata v bližini aktivnega mesta encima MAO-A in sta dokazano dobra nukleofila. Za pripravo derivatov toloksatona smo uporabili večstopenjsko sintezo, ki je obsegala šest sinteznih korakov, pri kateri sta bila ključna ciklizacija do oksazolidin-2-onskega obroča in oksidacija sulfida. Sintetizirali smo meta in para položajne izomere ter jim nato v biokemijskem testiranju na izoliranih rekombinantnih humanih MAO-A in MAO-B določili zaviralno aktivnost. Uspešno smo sintetizirali 6 končnih spojin (10, 14, 16, 18, 21 in 22). Najboljšo zaviralno aktivnost na MAO-A med načrtovanimi potencialno kovalnetnimi zaviralci je pokazala spojina 10 (IC50 = 32,66 % 3,03 %M), ki v svoji strukturi vsebuje vinil sulfonski fragment na para mestu glede na oksazolidin-2-onski obroč. Dobre zaviralne lastnosti sta pokazali tudi spojini 21 in 22, ki pa imata elektrofilni fragment nadomeščen z metilno skupino. Za spojino 10 smo s testoma časovne odvisnosti zaviranja in testom reverzibilnosti pokazali, da ne deluje kot kovalenten, ampak kot nekovalenten reverzibilen zaviralec MAO-A.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. Rajk], 2021
No library within the COBISS.SI system holds a copy of this material (e-resource or electronic version in addition to printed version).
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
