ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Sinteza agonistov Tollu podobnega receptorja 7 s 6-(trifluorometil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4-aminskim skeletom = Synthesis of Toll-like receptor 7 agonists with 6-(trifluoromethyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4-amine scaffold : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Pavlin Gregorčič, Laura
Terapija bolezenskih stanj, katerih vzrok je pomanjkljivo ali prekomerno delovanje imunskega sistema, vključuje predvsem uporabo učinkovin, ki delujejo na tarče pridobljene, specifične imunosti. ...Obetavno področje pa je v zadnjih letih postal razvoj učinkovin, katerih tarča so receptorji prirojene imunosti. Tollu podobni receptorji (TLR) so pomemben del prirojene imunosti, ki predstavlja prvo linijo obrambe pred vdorom tujkov. TLR specifično prepoznavajo različne, za patogene in poškodbe značilne molekulske vzorce in preko kompleksne signalne poti sprožijo hiter vnetni odziv, ki se kaže v povečani proizvodnji citokinov in drugih vnetnih dejavnikov. Od desetih znanih TLR, ki jih najdemo pri človeku, smo se v okviru magistrske naloge osredotočili na TLR7, endosomski receptor, ki s svojo zunanjo domeno specifično prepoznava enoverižno RNA virusov in je pomembna tarča učinkovin - agonistov TLR7 za zdravljenje virusnih okužb, rakavih obolenj in astme. Trenutno edini agonist TLR7 na tržišču je imikvimod. Sinteza potencialnih agonistov TLR7 je temeljila na strukturnih značilnostih spojine, ki je združevala elemente znanih agonistov TLR7 in zaviralcev encima indolamin-2,3-dioksigenaze ter je izkazovala agonistično delovanje na TLR7. Šeststopenjska sinteza je zajemala sintezo oksimov iz komercialno dostopnih aromatskih aldehidov, njihovo pretvorbo do imidoil kloridov, nastanek izoksazolnega obroča in nato bicikličnega sistema izoksazolo[5,4-d]pirimidina, pretvorbo do kloridov in v zadnji stopnji pripenjanje različnih aminov na biciklični sistem. Z izbiro topil in reakcijskih pogojev smo poskušali doseči čim boljše izkoristke in višjo čistost spojin. Sintetiziranim spojinam smo ovrednotili topnost v celičnem mediju, preverili morebitno citotoksičnost na celični liniji HEK 293 in agonistično delovanje na TLR7. Ugotovili smo, da so sintetizirane spojine zaradi svoje lipofilnosti zelo slabo topne v celičnem mediju, zato je testiranje agonizma potekalo pri nizkih koncentracijah, pri katerih pa spojine ne izkazujejo agonističnega delovanja. Kljub neuspelemu poskusu pridobitve novih agonistov TLR7 lahko zaključimo, da smo postavili izhodišče za nadaljnje raziskave na tem področju in optimizirali sintezni postopek do biciklične spojine izoksazolo[5,4-d]pirimidina.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [L. P. Gregorčič], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
