ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
13.
Razvoj sintezne poti za pripravo derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurA = Development of a synthetic pathway to prepare glucosamine-based MurA enzyme inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Budja, Barbara, farmacevtka
Bakterijska odpornost na antibiotike predstavlja vse večjo težavo svetovnemu zdravstvu, saj postajajo številne do zdaj ozdravljive okužbe težje ozdravljive ali celo neozdravljive. Svetovna ...zdravstvena organizacija (WHO, angl. World Health Organization) jo je označila kot eno od treh največjih groženj javnemu zdravstvu v 21. stoletju. Številne raziskave se zato intenzivno ukvarjajo z odkrivanjem novih protimikrobnih učinkovin, saj se bo lahko človeštvo le na tak način uspešno zoperstavilo temu problemu. Celična stena prokariontske celice je sestavljena iz peptidoglikana, katerega sinteza poteka na treh mestih: v citoplazmi celice, celični membrani ter zunaj celice. Encim MurA ima svoje mesto delovanja v citoplazmi in katalizira prvo reakcijo v sklopu sinteze. Večina antibiotikov, ki so danes na trgu, zavira sintezo peptidoglikana in imajo svoje mesto delovanja zunaj celice v zadnjih stopnjah sinteze. Antibiotikov, ki imajo mesto delovanja znotraj celice, je malo. Eden od teh je fosfomicin, ki zavira delovanje encima MurA. V tej magistrski nalogi smo sintetizirali dva derivata glukozamina. Načrtovali smo ju na podlagi molekulskega modeliranja in s pomočjo posnemanja naravnega substrata. Za osnovni skelet smo uporabili glukozamin, ki nam omogoča pravilno prostorsko usmeritev funkcionalnih skupin in sintezo reverzibilnih zaviralcev, ki bodo sposobni prehajati skozi celično steno in membrane v notranjost bakterije, kjer se nahaja encim MurA. Glavni namen magistrske naloge je bil razvoj sintezne poti za pripravo spojin, ki bi imele na aminoskupini na mestu 2 pripete lipofilne fragmente ter na mestu 6 pripete kisle funkcionalne skupine. Sinteze smo se lotili po dveh poteh. V prvi sintezni poti smo glukozamin zaščitili v obliki benziloksikarbonilnih in acetilnih derivatov, medtem ko smo po drugi sintezni poti uporabili tritilno in benzilno zaščitno skupino. Ugotovili smo, da prva sintezna pot zaradi nizkih izkoristkov (manjši od 10 %) in težav s čiščenjem ni primerna za sintezo končnih spojin, medtem ko je druga sintezna pot primerna za sintezo derivatov na mestu 6, ni pa primerna za sintezo lipofilnih derivatov na mestu 2. Po drugi sintezni poti smo tako pripravili spojino 12, kjer smo hidroksilno skupino oksidirali neposredno do kisline, in spojino 16, pri kateri smo prek tozilata uvedli nitrilno skupino, ki smo jo nato hidrolizirali do kisline. Za obe končni spojini smo v encimskem testu potrdili, da zavirata delovanje encima MurA. Spojini 12 smo določili tudi IC50, ki je bil 133,1 [mikro]M.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [B. Budja], 2021
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
