ALL libraries (COBIB.SI union bibliographic/catalogue database)
-
Sinteza N-acil-N-(piperidin-4-ilmetil)aminskih zaviralcev imunoproteasoma = Synthesis of N-acyl-N-(piperidin-4-ylmethyl)amine immunoproteasome inhibitorsTuršič, ŽivaUbikvitin-proteasomski sistem je v evkariontskih celicah odgovoren za razgradnjo znotrajceličnih proteinov in vzdrževanje njihove homeostaze. Poleg konstitutivnega proteasoma, ki je odgovoren za ... regulacijo celičnih procesov s selektivno razgradnjo proteinov, poznamo tudi imunoproteasom, ki se nahaja v celicah imunskega izvora in nastane pri vnetju, stresnih in imunskih odzivih. Imunoproteasom ima pomembno vlogo pri razgradnji proteinov, ki so nastali zaradi oksidativnega stresa in vnetnega odziva, ter tako predstavlja pomembno terapevtsko tarčo za zdravljenje vnetnih, rakavih, avtoimunih in nevrodegenerativnih bolezni. Na trgu je že nekaj zaviralcev proteasoma, ki se uporabljajo za zdravljenje, nekateri pa so v postopku kliničnega preizkušanja. Večina izmed njih je neselektivnih in zavirajo več katalitičnih podenot obeh proteasomov, kar je vzrok za številne neželene učinke. Razvoj zaviralcev imunoproteasoma gre v smer sinteze selektivnih nepeptidnih zaviralcev β5i katalitične podenote imunoproteasoma, saj bi se s tem zmanjšala pojavnost neželenih učinkov, povečala metabolna stabilnost zaviralcev, povečala njihova biološko uporabnost in izboljšale fizikalno-kemijske lastnosti. V magistrski nalogi smo načrtovali in sintetizirali N-(4-morfolinobenzil)-1-(piperidin-4-il)metanaminske zaviralce, ki so imeli v strukturi elektrofilno »bojno glavo«, namenjeno zaviranju imunoproteasoma preko tvorbe kovalentne vezi s katalitičnim treoninom v β5i podenoti imunoproteasoma. Po reduktivnem aminiranju ustrezno izbranega amina in aldehida smo dobili vmesni produkt, na katerega smo s postopkom N-aciliranja na nastalo sekundarno aminsko skupino pripenjali različne fragmente, ki so se razlikovali po velikosti in terminalni funkcionalni skupini. Na koncu smo spojinam pod kislimi pogoji odstranili še terc-butilkarbamatno zaščitno skupino. Istovetnost končnih spojin smo potrdili z metodami 1H NMR, HRMS, IR in z 13C NMR. Tako smo uspešno sintetizirali šest končnih spojin, ki smo jih na koncu biokemijsko ovrednotili z merjenjem rezidualne aktivnosti β5i aktivnosti imunoproteasoma v prisotnosti zaviralcev. Nobena od sintetiziranih spojin ni zavirala imunoproteasoma, vendar rezultati pomembno prispevajo k boljšemu razumevanju strukturnih lastnosti zaviralcev tega kemijskega razreda in vplivu strukture na njihovo zaviranje katalitične podenote β5i imunoproteasoma.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Ž. Turšič], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 97180675
Author
Turšič, Živa
Other authors
Obreza, Aleš |
Sosič, Izidor
Topics
Farmacevtska kemija |
imunoproteasom |
elektrofilna »bojna glava« |
UPS |
zaviralci |
podenota β5i |
ubikvitin-proteasomski kompleks
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library/institution |
City | Acronym | For loan | Other holdings |
---|---|---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
reading room 1 cop.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Turšič, Živa | ![]() |
Obreza, Aleš | 19061 |
Sosič, Izidor | 30816 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: