Proučevanje sinergističnega vpliva zaviralca O-GlcNAc-transferaze in regorafeniba na celično proliferacijo mielomske celične linije AMO-1 = Evaluation of the synergistic effects of O-GlcNAc transferase inhibitor and regorafenib on the proliferation of the myelomic cell line AMO-1 : enoviti magistrski študij farmacije
Kočevar, Lucija, farmacevtka
Fosforilacija in N-acetilglukozaminilacija sta pogosti in zelo pomembni posttranslacijski modifikaciji, udeleženi v številnih celičnih procesih, kot so celična delitev, celična signalizacija, ...transkripcija proteinov, celična smrt. Še več, poleg direktne vpletenosti v potek celičnih procesov je med njima prisoten dinamičen medsebojni vpliv. Spremembe pri uravnavanju ene ali druge modifikacije lahko iztirijo potek omenjenih celičnih procesov in vodijo v razvoj različnih bolezni. Iniciacija in potek obeh procesov sta zato strogo regulirana s strani encimov, in sicer potek fosforilacije nadzorujejo encimi imenovani kinaze, N acetilglukozaminilacija pa poteka pod nadzorom N acetil β glukozaminil transferaze (OGT) in N acetil β glukozaminil hidrolaze (OGA). Zaviranje delovanja kinaz je uspešen pristop pri terapiji rakavih obolenj. Zaradi medsebojnega vpliva fosforilacije in N-acetilglukozaminilacije smo sklepali, da bi med zaviralci kinaz in zaviralci OGT lahko prišlo do sinergističnih toksičnih učinkov na proliferacijo rakavih celic. V ta namen smo izvedli eksperiment na mielomski celični liniji AMO 1, ki smo jo izpostavili kombinaciji regorafeniba (zaviralec kinaz) in OSMI 1 (zaviralec OGT). Preverili smo vpliv teh učinkovin na metabolno aktivnost celične linije in ugotovili, da je v primeru sočasne uporabe zaviralcev metabolna aktivnost statistično značilno nižja, kot če celice izpostavimo zaviralcema posamično. To zmanjšanje bi lahko bilo posledica zmanjšane živosti celic ali zavrtja celične proliferacije. Ugotovili smo, da učinkovini sinergistično vplivata na zavrtje celične proliferacije, prav tako pa se sinergizem kaže pri živosti celic, kjer kombinacija učinkovin signifikantno zmanjša živost celične linije AMO 1. Poskušali smo določiti, katera vrsta celične smrti poteče, vendar nam je uspelo dokazati le, da ne pride do apoptoze, ampak gre za druge mehanizme proženja celične smrti. Ker smo opazili tudi vidne učinke na celično proliferacijo, smo naprej raziskali učinke spojin na nivoju celičnega cikla. Pokazali smo, da kombinacija učinkovin značilno zniža delež celic v fazi S, pri čemer pa prihaja do zastoja celic predvsem v fazi G1 in tudi v fazi G2 celičnega cikla. Ugotovili smo, da se sinergizem kaže že na nivoju ciklinov in od ciklinov odvisnih kinaz, ki nadzorujejo potek in napredovanje celičnega cikla. S tem smo dokazali, da imata regorafenib in OSMI-1 sinergistično delovanje na mielomsko celično linijo AMO-1 in bi v prihodnje lahko predstavljala smotrno kombinacijo v protitumorni terapiji.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [B. Mavec], 2022
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
