Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Spremljanje razpada polisorbatov 20 in 80 v različnih placebo formulacijah s tekočinsko kromatografijo ter jedrsko magnetno resonanco = Monitoring of polysorbate 20 and 80 degradation in placebo formulations by liquid chromatography and nuclear magnetic resonance : Uniform Master's Study Programme PharmcyKošir, PijaPolisorbati so najpogosteje uporabljene neionske površinsko aktivne snovi v farmacevtski industriji, saj pripomorejo k ohranjanju ustrezne kemijske in fizikalne stabilnosti terapevtskega proteina med ... dolgotrajnim shranjevanjem. Kljub temu so nagnjeni k lastni razgradnji preko hidrolize ali avtooksidacije. V okviru magistrske naloge smo želeli preko celovitega vrednotenja vpliva različnih dejavnikov natančneje okarakterizirati oba procesa ter njune razpadne produkte. S pomočjo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti, sklopljene z detektorjem nabitih aerosolov, smo uspešno določili vsebnost in profil sestave polisorbatov 20 in 80 v različnih placebo formulacijah tekom študije pospešene stabilnosti. Razpad je bil najobsežnejši v pufru s histidinijevim kloridom, kjer je polisorbat 80 razpadel hitreje in v večjem obsegu kot polisorbat 20. Razpad, ki je potekel preko hidrolize estrske vezi, je bil odvisen od pH; višji kot je bil pH, krajši je bil razpolovni čas obeh polisorbatov, v polisorbatu 80 pa je bila krajša tudi faza zakasnitve razpada. Slednjemu smo nato dodali malatni protiion, ki je pri višjih koncentracijah uspešno stabiliziral polisorbat 80. Pri testiranju različnih primarnih ovojnin smo ugotovili, da do razpada polisorbata 80 v vialah SiO2 ni prišlo. Preučili smo tudi pufer z natrijevim acetatom, kjer je polisorbat 20 razpadel hitreje pri nižjem pH. Primerjava razpada v obeh uporabljenih pufrih je pokazala, da je ta potekel počasneje v pufru z natrijevim acetatom. Intaktna polisorbata sta bila v večji meri v obliki poliestrov. Ob izpostavitvi stresu so najprej razpadli poliestri, medtem ko se je relativni delež monoestrov spremenil šele, ko so poliestri skoraj povsem razpadli. Pri analizi sestavin in razpadnih produktov polisorbata 80 z jedrsko magnetno resonanco smo ugotovili, da je dvojna vez oleinske kisline razpadla hitreje in v večjem obsegu kot estrska. Argonova atmosfera je upočasnila razpad obeh vezi do neke mere, medtem ko je kisik izrazito pospešil razpad obeh vezi. Dobljeni rezultati predstavljajo obetavne rešitve za racionalno načrtovanje bodočih formulacij s terapevtskimi proteini. Predvsem je potrebno izpostaviti problematičnost razpada obeh polisorbatov v pufru s histidinijevim kloridom. Kljub temu pa lahko z določenimi dejavniki kot so nižji pH raztopine, dodatek malatnega protiiona v ustrezni koncentraciji in uporaba SiO2 vial za shranjevanje, stabiliziramo formulacije s polisorbati do določene mere.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [P. Košir], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 131692547
Author
Košir, Pija
Other authors
Pajk, Stane, 1983- |
Lebar, Blaž
Topics
Jedrska magnetna resonanca |
Tekočinska kromatografija |
polisorbat 20 |
polisorbat 80 |
razgradnja |
tekočinska kromatografija visoke ločljivosti
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000543 KOŠIR PIJA Spremljanje 0000001171 IN: 0017479 Knjižnica emšf 543 KOŠIR PIJA Spremljanje 1171 IN: 0017479 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Košir, Pija | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Lebar, Blaž |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: