Sinteza in vrednotenje N-(2-benziloksi)fenilpirolamidnih zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 = Synthesis and evaluation of N-(2-benzyloxy)phenylpyrrolamide inhibitors of heat shock protein 90 : magistrska naloga ; enoviti magistrski študijski program Farmacija
Sopčič, Ema
Število novih primerov raka in umrljivost zaradi raka se v Sloveniji v zadnjih letih povečuje. Ker lahko s pravočasnim začetkom in pravilno izbiro zdravljenja rakavih obolenj bolnikom omogočimo ...ozdravitev ali podaljšanje časa do napredovanja bolezni, potekajo številne raziskave za odkrivanje novih zdravilnih učinkovin, ki zavirajo nenormalno in nenadzorovano rast rakavih celic. Predmet teh raziskav so tudi zaviralci proteina toplotnega šoka 90 (Hsp90), saj so proteini toplotnega šoka v rakavih celicah bolj izraženi kot v zdravih celicah in jim tako omogočijo preživetje v neugodnih pogojih tumorskega mikrookolja. Z zaviranjem Hsp90, preko vpliva na proteine, ki so od tega šaperona odvisni, hkrati zavremo več različnih signalnih poti in tako zavremo rast rakavih celic. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali in ovrednotili serijo potencialnih zaviralcev C-končne domene Hsp90. Pri sintezi naših spojin smo izhajali iz spojin, ki so bile predhodno pripravljene na Katedri za farmacevtsko kemijo Fakultete za farmacijo Univerze v Ljubljani in so poleg delovanja na DNA-topoizomerazo IIα pri testiranju in vitro izkazale tudi delovanje na proteine toplotnega šoka Hsp90. Naše spojine so imele N-(2-benziloksi)fenilpirolamidno osnovno strukturo. Vse pripravljene spojine iz naše serije smo fizikalno-kemijsko ovrednotili. Pri tem smo med drugim uporabili jedrsko magnetno resonanco, infrardečo spektroskopijo, masno spektrometrijo in tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti. Spojine smo na celični liniji raka dojke MCF-7 ovrednotili tudi biološko. V sklopu biološkega testiranja na celični liniji raka dojke MCF-7 smo končnim spojinam 8, 10, 12, 14, 16, 23 in 24 določili aktivnost s testom MTS in jo podali v obliki srednje zaviralne koncentracije (IC50). Večina testiranih spojin je izkazala močno zaviralno delovanje na rast/proliferacijo celične linije raka dojke MCF-7 z IC50 vrednostmi v nizkem mikromolarnem oz. visokem nanomolarnem območju. Najboljšo zaviralno aktivnost je izkazala spojina 23, z IC50 vrednostjo 0,85 μM. Sledili sta ji spojini 24 in 14 z IC50 vrednostma 0,92 μM in 0,94 μM. Rezultati biološkega testiranja so pokazali, da imajo nekoliko bolj fleksibilne molekule boljše zaviralno delovanje, saj je v teh molekulah položaj bazičnega centra najverjetneje bolj ugoden za vezavo na C-končno domeno Hsp90 kot pri bolj rigidnih molekulah. V splošnem so se novi N-(2-benziloksi)fenilpirolamidi, ki smo jih pripravili v okviru magistrske naloge, izkazali kot spojine z obetavnim delovanjem na celično linijo raka dojke MCF-7.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [E. Sopčič], 2022
Knjižnica emšf 615.4 SOPČIČ EMA Sinteza 0000001178 IN: 0017501
Knjižnica emšf 615.4 SOPČIČ EMA Sinteza 1178 IN: 0017501
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
