Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje kislih N-substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev ligaze MurA = Synthesis and evaluation of acidic N-substituted glucosamine derivatives as MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyGeč, Katarina, farmacevtkaBoj z bakterijsko odpornostjo na antibiotike postaja v modernem svetu vse večji problem, zato je ključno neprestano prizadevanje za razvoj novih protibakterijskih učinkovin. Z iskanjem zaviralcev ... encimov, ki sodelujejo pri nastanku bakterijske celične stene, imamo dobro izhodišče, da to uresničimo. Privlačna tarča za sintezo novih učinkovin je encim MurA, ki je s kataliziranjem prvega koraka biosinteze peptidoglikana bistven pri sintezi celične stene v Gram-pozitivnih in Gram-negativnih bakterijah. Namen magistrske naloge je bila sinteza novih potencialnih zaviralcev encima MurA s pripenjanjem kislih funkcionalnih skupin na NH2 skupino derivatov N-acetilglukozamina. Tako smo sintetizirali končne spojine s prosto COOH ali prosto OH skupino substituenta na dušiku na mestu 2. Pri končnih produktih smo želeli imeti v prosti obliki tudi OH skupini na mestih C3 in C4, saj s katalitičnim mestom encima MurA tvorita pomembne interakcije. Sinteze smo izvedli v šestih stopnjah. Najprej smo zaščitili C1-OH skupino s sintezo monometilnega acetala. Nato smo OH skupinama na mestih C4 in C5 uvedli zaščito z benzilidenom. V tretji stopnji je potekla bazična hidroliza acetilne skupine na dušiku, s čimer smo pripravili spojino s prosto aminsko skupino. V naslednjem koraku smo nanjo pripeli različne substituente z zaščiteno kislo skupino. V zadnjih dveh stopnjah pa smo izvedli še odstranitev zaščite kisle skupine substituentov in odstranitev benzilidenske zaščite. Vmesnim in končnim produktom smo z jedrsko magnetno resonanco, infrardečo spektroskopijo, tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, tankoplastno kromatografijo, specifično optično sučnostjo in z merjenjem temperature tališča določili čistost in istovetnost. Končnim produktom in spojinam brez benzilidenske zaščite iz predzadnje stopnje sinteze smo izmerili rezidualno aktivnost na ligazi MurA bakterije E. coli. Pri tem je samo spojina 17 izkazala zadostno rezidualno aktivnost (pod 40 %), da smo ji izmerili še IC50. Ta vrednost je znašala 1548 µM in bila previsoka, torej je spojina 17 prešibka pri zaviranju ligaze MurA, lahko pa jo uporabimo za nadaljnji razvoj boljših zaviralcev.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Geč], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 133383171
Author
Geč, Katarina, farmacevtka
Other authors
Frlan, Rok
Topics
Bakterijska rezistenca |
Farmacevtska kemija |
odpornost |
peptidoglikan |
N-acetilglukozamin |
encim MurA |
zaviralci
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 GEČ KATARINA Sinteza 0000001184 IN: 0017506 Knjižnica emšf 615.4 GEČ KATARINA Sinteza 1184 IN: 0017506 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Geč, Katarina, farmacevtka | ![]() |
Frlan, Rok | 26512 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: