Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Optimizacija distančnika in encim-vezočega fragmenta v novih zaviralcih bakterijskih topoizomeraz = Spacer and enzyme-binding fragment optimization in new inhibitors of bacterial topoisomerases : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBlatnik, Anja, farmacevtkaPrekomerna in neustrezna uporaba protibakterijskih učinkovin pospešuje širjenje bakterijske odpornosti, posledično so številna protibakterijska zdravila neučinkovita. Odkritih je že precej novih ... zaviralcev bakterijskih topoizomeraz (NBTI) z odlično protibakterijsko učinkovitostjo, a ne preveč optimalnim varnostnim profilom spojin. Glavna slabost do sedaj poznanih NBTI je namreč zaviranje kalijevih kanalčkov hERG (angl. human ether-a-go-go-related gene) in posledična kardiotoksičnost, zaradi česar trenutno na trgu še ni učinkovine iz tega razreda. Pri načrtovanju in sintezi NBTI smo se osredotočili na optimizacijo distančnika in desnega dela (RHS) molekule, pri čemer smo ohranili njen že dobro raziskan levi del (LHS). Končne spojine smo analizirali s spektroskopijo NMR, HRMS in IR ter jim določili temperaturo tališča, na koncu pa smo jih še biološko ovrednotili z določanjem srednje inhibitorne koncentracije (IC50), minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ter jakosti blokade kanalčkov hERG. Najprej smo se lotili optimizacije RHS. Želeli smo ugotoviti vpliv vrste aromatskega obroča ter pripetih substituentov na samo delovanje. Prišli smo do zaključka, da halogenske interakcije z aktivnim mestom encima niso zelo lahko nadomestljive, saj je najmočnejši zaviralni učinek med vsemi sintetiziranimi končnimi spojinami dosegla spojina s halogeni na fenilnem obroču. Bioizosterna zamenjava halogenov z metilno skupino oz. dodatnim fenilnim obročem vodi do sicer nižjega, a še vedno močnega zaviralnega učinka in protibakterijskega delovanja na Gram-pozitivne seve bakterij. Vpliv van der Waalsovih vezi torej nikakor ni zanemarljiv. Dokazali smo tudi, da je za pravilno delovanje potrebna ustrezna usmerjenost molekule ter da tiofen ni najprimernejši aromatski desni del molekule. Z namenom izboljšanja varnosti smo v drugem delu magistrske naloge sintetizirali serijo analogov NBTI z zamenjavo piperidinskega distančnika s cikloheksanom oz. tetrahidropiranom, saj smo se želeli znebiti terciarnega amina, zaradi katerega NBTI delujejo kot močni zaviralci kanalčkov hERG. Te strukturne spremembe so nas pripeljale do odličnega inhibitornega in protibakterijskega delovanja ter hkrati zmanjšale zaviralno delovanje na kanalčke hERG. Odkrili smo tudi novo prodorno spojino z daleč najboljšim razmerjem med močnim protibakterijskim delovanjem ter izboljšanim varnostnim profilom v seriji preiskovanih spojin, ki vsebuje amidno vez namesto metilenamina in kaže velik potencial v boju proti bakterijski odpornosti proti Gram-pozitivnim bakterijam.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Blatnik], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 158880259
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 615.4 BLATNIK Anja Optimi 0000001280 IN: 0017743 Knjižnica emšf 615.4 BLATNIK Anja Optimi 1280 IN: 0017743 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Blatnik, Anja, farmacevtka | |
Hrast, Martina | 32036 |
Anderluh, Marko | 21456 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: