Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Proučevanje antiproliferativnega delovanja zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 na celičnih modelih raka dojk in Ewingovega sarkoma = Evaluation of antiproliferative activity of heat shock protein 90 inhibitors in breast cancer and Ewing sarcoma cell lines : enoviti magistrski študijski program FarmacijaTrunkelj, Natalija, farmacevtkaV razvitem svetu rak predstavlja drugi najpogostejši vzrok smrti. Zaradi zgodnjega odkrivanja in številnih terapevtskih možnosti se umrljivost za rakom v zadnjih letih zmanjšuje, a še vedno ostaja ... del malignih obolenj neozdravljiv ali razvije rezistenco na terapijo. Rakave celice povečano proizvajajo proteine toplotnega šoka (Hsp), ki zato predstavljajo dobro tarčo pri zdravljenju raka. V sklopu magistrske naloge smo proučevali vpliv zaviralcev Hsp90 na celice raka dojke in Ewingovega sarkoma. Na celičnem modelu raka dojk MCF-7 smo testirali dva zaviralca C-končne domene Hsp90 (1 in 2) ter selektivni zaviralec N-končne domene Hsp90β, spojino 3. Na celicah Ewingovega sarkoma SK-N-MC smo vrednotili in vitro tri različne zaviralce Hsp90 (1, 2 in 4), od katerih se vsi vežejo na C-končno domeno Hsp90, eden izmed njih (spojina 4) pa zavira še N-končno domeno topoizomeraze IIⱺ. Celice smo izpostavili spojinam različnih koncentracij, ki smo jih določili glede na rezultate predhodnih presejalnih testov proliferacije. Na celicah MCF-7 smo testirali spojine v naslednjih koncentracijah: spojino 1 v koncentracijah 0,7 µM; 1,5 µM in 7,0 µM, spojino 2 v koncentraciji 7,0 µM in spojino 3 v koncentracijah 7,0 µM in 37,5 µM. Na celičnih modelih SK-N-MC smo testirali spojine v naslednjih koncentracijah: spojino 1 v koncentracijah 0,7 µM; 1,5 µM; 7,0 µM; 37,5 µM in 70 µM, spojino 2 v koncentraciji 7,0 µM, 37,5 µM in 70 µM in spojino 4 v koncentracijah 0,7 µM; 1,5 µM; 7,0 µM; 37,5 µM. Izvedli smo primerjavo učinkovitosti posameznih spojin na različne tipe rakavih celic. S kombinacijo fluorescenčno označenega aneksina V in barvila SytoxBlue smo s pretočno citometrijo merili obseg apoptoze pri izbranih celicah, z uporabo propidijevega jodida pa preverili zastoj celic v celičnem ciklu. Pri vrednotenju spojin smo uporabili tri časovne točke: 24-urno, 48-urno in 72-urno. Rezultati so pokazali, da vsi proučevani zaviralci Hsp90 učinkovito izzovejo apoptozo tako pri celicah MCF-7 kot tudi pri SK-N-MC. Spojine 1, 2 in 3 po 24-urnem tretmaju povzročijo zastoj celic MCF-7 v fazi G2/M celičnega cikla. Na celični liniji SK-N-MC pa tudi opazimo zastoj v fazi G2/M po 24 urah po tretiranju s spojino 2. Spojina, ki deluje kombinirano tako na C-končno domeno Hsp90 kot na N-končno domeno topoizomeraze IIⱺ (spojina 4), v večji meri povzroči apoptozo celic v primerjavi s selektivnimi zaviralci C-končne domene na celicah SK-N-MC. Spojina 1 pa je najučinkovitejša zoper celice raka dojke. V prihodnosti bi bilo zato smiselno testirati in vitro izbrane zaviralce Hsp90 v kombinaciji z drugimi zaviralci signalnih poti pri raku in vrednotiti sinergistične učinke. Na ta način bi lahko uporabili nižje koncentracije zaviralcev Hsp90 in s tem povzročili manj neželenih učinkov.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Trunkelj], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 200095747
Author
Trunkelj, Natalija, farmacevtka
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Urbančič, Dunja, farmacevtka
Topics
Rak (medicina) |
Dojke |
Hrana |
Hsp90 |
rak dojke |
Ewingov sarkom |
apoptoza |
celični cikel |
zaviralci Hsp90
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 TRUNKELJ NATALIJA Proučevanje 0000001397 IN: 0018206 Knjižnica emšf 615 TRUNKELJ NATALIJA Proučevanje 1397 IN: 0018206 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Trunkelj, Natalija, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Urbančič, Dunja, farmacevtka | 34512 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: