Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in vrednotenje encimskega zaviranja vinilnih in jodopiridinskih zaviralcev MurA = Synthesis and evaluation of vinyl and iodopyridine MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyKraljič, KarmenOdkritje antibiotikov in začetek njihove množične uporabe v 40. letih prejšnjega stoletja je eden največjih mejnikov v zgodovini medicine. Njihova široka uporaba ni le zmanjšala smrtnosti zaradi ... infekcijskih bolezni, ampak je pripomogla tudi k razvoju bakterijskih sevov, ki so odporni proti posameznim ali celo več različnim protibakterijskim učinkovinam. Potreba po novih protibakterijskih zdravilih z novim mehanizmom delovanja, ki bi zaobšel odpornost, je večja kot kadarkoli prej. Ena najbolj raziskanih in validiranih tarč za protibakterijsko terapijo je biosinteza peptidoglikana, saj poškodba bakterijske celične stene ali zaviranje sinteze peptidoglikana vodi v celično lizo. Ker človeške celice nimajo celične stene, so taka zdravila selektivno toksična za bakterije. Encim MurA ligaza je zelo obetavna tarča za odkrivanje novih protibakterijskih učinkovin, saj katalizira ključen korak v biosintezi peptidoglikana, ni prisoten v organizmih sesalcev in nima homologa med človeškimi proteini. Poleg tega je validirana tarča, saj ga zavira protibakterijsko zdravilo fosfomicin, ki je v klinični uporabi. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali nove možne zaviralce encima MurA, pri čemer smo izhajali iz monosubstituiranih vinilpiridinov in jodopiridinov, znanih zaviralcev encima MurA. S pomočjo enostopenjskih reakcij smo sintetizirali 15 disubstiutiranih vinil- in jodopiridinov iz komercialno dostopnih disubstituiranih bromopiridinov, pri čemer smo brom zamenjali z vinilno skupino ali z jodom. Z biokemijskim testiranjem smo preverili zaviralno delovanje novo sintetiziranih spojin na MurA iz E.coli. Za najbolj učinkovite so se izkazale spojine 2, 3, 5a in 6, vsi vinilpiridini, za katere je bila pri koncentraciji 500 %M rezidualna aktivnost encima manjša od 50 %. Spojini 2 in 3, ki sta najbolj zavirali encim MurA imata obe metilno skupino na orto poziciji in vinilno skupino na meta poziciji glede na piridinski dušik, kar se je med našimi spojinami izkazalo za najbolj obetavno kombinacijo substituentov. Vrednosti IC50 so za spojine 2, 3, 5a in 6 v mikromolarnem območju, vendar jih ocenjujemo kot dobre, saj so naše spojine mišljene le kot fragmenti zaviralcev MurA. Na podlagi rezultatov lahko iz fragmentov 2, 3, 5a in 6 naprej razvijamo močnejše, selektivne zaviralce MurA.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Kraljič], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 29295363
Author
Kraljič, Karmen
Other authors
Hrast, Martina
Topics
Farmacevtska kemija |
Bakterijska rezistenca |
encim MurA |
protibakterijske učinkovine |
peptidoglikan |
vinilpiridin |
jodopiridin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 KRALJIČ KARMEN Sinteza 0000000889 IN: 0016707 Knjižnica emšf 615 KRALJIČ KARMEN Sinteza 889 IN: 0016707 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kraljič, Karmen | ![]() |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: