Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in biološko vrednotenje derivatov 3,4-diklorobenzena kot alosteričnih zaviralcev proteina toplotnega šoka 90 s protitumornim delovanjem = Synthesis and biological evaluation of 3,4-dichlorobenzene derivatives as allosteric heat shock protein 90 inhibitors with anticancer activity : enoviti magistrski študijski program FarmacijaToplak, AnjaRakava obolenja ostajajo eden vodilnih vzrokov umrljivosti prebivalstva po vsem svetu, saj njihovo zdravljenje zaradi zapletene biologije rakave celice predstavlja enega največjih izzivov sodobne ... medicine. V zadnjih desetletjih se je kot izjemno obetavna tarča za razvoj novih, selektivnih protitumornih učinkovin izkazal protein toplotnega šoka 90 (Hsp90). Šaperon Hsp90 je odgovoren za pravilno zorenje in delovanje več kot dvesto različnih celičnih proteinov, med katerimi pa jih je mnogo udeleženih tudi v signalnih poteh, ki vodijo v nastanek raka. S farmakološkim zaviranjem Hsp90 lahko povzročimo hkratno razgradnjo različnih onkogenov in mutiranih proteinov, s čimer blokiramo več signalnih poti kancerogeneze, kar vodi v smrt rakavih celic. Prvi znani zaviralci Hsp90 so delovali preko vezave v vezavno mesto za ATP na N-končni domeni proteina, vendar je njihova slabost, da v večini sprožijo odziv toplotnega šoka, kar vodi v toksičnost oz. neučinkovitost terapije. Zato je bilo ključno odkritje alosteričnega vezavnega mesta na C-končni domeni Hsp90. Ker mehanizem delovanja zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90 ni povezan z indukcijo odziva toplotnega šoka, je C-končna domena postala nova pomembna tarča razvoja protitumornih učinkovin. V sklopu magistrske naloge smo uspešno sintetizirali šest novih potencialnih 3,4-diklorobenzenskih alosteričnih zaviralcev C-končne domene proteina Hsp90, ki smo jih pripravili z modifikacijo referenčne spojine. Z namenom poglobitve poznavanja odnosa med strukturo in delovanjem smo vlogo hidroksilne skupine na piperidinskem obroču v distančniku proučevali z uvedbo amidne vezi, ki smo jo med drugim vpeljali tudi med oba osrednja obroča. Prav tako smo morfolinski obroč zamenjali s piperidinskim in z modifikacijo bazičnega centra raziskali vpliv različnih substituentov na delovanje spojin. S spreminjanem dolžine verige med osrednjim fenolom in bazičnim centrom smo obenem ovrednotili tudi vpliv razdalje na delovanje analogov. Vsem končnim spojinam smo s testom MTS ovrednotili njihov vpliv na proliferacijo rakavih celic, pri čemer smo kot in vitro model uporabili človeški celični liniji raka jeter HepG2 in raka dojk MCF-7. Zbrani rezultati biološkega testiranja so pokazali, da vseh šest končnih spojin zavira proliferacijo celic, vendar ima le spojina 13 (IC50(HepG2) = 10,7 [mikro]M, IC50(MCF-7) = 8,7 [mikro]M) močnejše antiproliferativno delovanje v primerjavi z referenčno spojino (IC50(HepG2) = 24,7 [mikro]M, IC50(MCF-7) = 44,7 [mikro]M). Rezultati magistrske naloge predstavljajo pomemben doprinos k razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem alosteričnih zaviralcev Hsp90 ter prispevajo k nadaljnji optimizaciji do spojin z izboljšanim antiproliferativnim delovanjem.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Toplak], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 42487299
Author
Toplak, Anja
Other authors
Tomašič, Tihomir
Topics
Rak (medicina) |
Zdravljenje |
derivati 3, 4-diklorobenzena |
protein toplotnega šoka Hsp90 |
protitumorne učinkovine |
zaviralci C-končne domene Hsp90
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000615 TOPLAK ANJA Sinteza 0000000923 IN: 0016843 Knjižnica emšf 615 TOPLAK ANJA Sinteza 923 IN: 0016843 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Toplak, Anja | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: