Proučevanje vpliva procesnih parametrov in sestave formulacije z modelnim proteinom na kristalizacijo manitola med procesom liofilizacije = Impact of process conditions and composition of formulation with model protein substance on the crystallization of mannitol during lyophilization : enovit magistrski študij farmacija
Leskovar, Mateja, farmacevtka
Liofilizacija je tehnološki proces, ki se v farmaciji pogosto uporablja pri proizvodnji bioloških zdravil s proteinsko učinkovino. Omogoča nam sušenje termolabilnih snovi z namenom izboljšanja ...njihove stabilnosti in olajšanega rokovanja z njimi. Pri procesu liofilizacije material najprej zamrznemo, nato pa sledi primarno sušenje, med katerim pri znižanem tlaku odstranimo zamrznjeno vodo s sublimacijo. Za tem med sekundarnim sušenjem odstranimo še preostalo vodo z desorpcijo. Pri liofilizaciji uporabljamo različne pomožne snovi s katerimi stabiliziramo protein ter polnila za zagotovljanje ustreznega videza in lastnosti liofilizata. Eno najpogosteje uporabljenih polnil je manitol. Manitol med liofilizacijo kristalizira. Obstaja lahko v več polimorfnih oblikah, med katerimi je tudi psevdopolimorf manitol hemihidrat (MHH). Gre za metastabilno obliko in če je le-ta prisotna v končnem produktu, lahko pride do sprostitve vezane vode, kar lahko vpliva na kakovost izdelka. Namen magistrskega dela je bil proučiti vplive procesnih pogojev in sestave formulacije na kristalizacijo manitola, predvsem na tvorbo MHH. Izvedli smo osem liofilizacijskih ciklov, v katerih smo spreminjali temperaturo posamezne faze procesa. Formulacije, ki smo jih uporabili, so poleg proteina vsebovale manitol v različnih kombinacijah s saharozo. Z uporabo rentgenske praškovne difrakcije in termične analize smo določili prisotnost polimorfov manitola v dobljenih liofilizatih. S tem smo ocenili vplive na kristalizacijo manitola in posledično tudi na lastnosti končnega produkta. Te smo dodatno ovrednotili še z drugimi metodami, kot so merjenje rekonstitucijskega časa, določanje specifične površine z BET analizo, vsebnosti vode s KF metodo in določanje morfoloških značilnosti s SEM. Ugotovili smo, da manitol med liofilizacijo v prisotnosti proteina kristalizira predvsem kot % oblika, pa tudi kot manitol hemihidrat. Največ MHH nastane predvsem pri nižjih deležih manitola, kjer imamo v vzorcu večji delež amorfnih komponent. Vpliv proteina na kristalizacijo manitola je bolj kompleksen, saj do neke mere zavira kristalizacijo hemihidrata in favorizira kristalizacijo % oblike, pri višjih koncentracijah proteina pa lahko zaznamo porast MHH. Ugotovili smo, da manitol ob odsotnosti temperiranja kristalizira kot % oblika, pri višji temperaturi temperiranja (-8 °C) pa nastane manj MHH, kot pri -20 °C. Temperatura primarnega sušenja na kristalizacijo manitola ni imela bistvenega vpliva. Hemihidrat, ki nastane med procesom, lahko odstranimo z višjo temperaturo med sekundarnim sušenjem (45 °C).
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [M. Leskovar], 2019
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
