Razvoj oleogela za peroralno dostavo amlodipina in atorvastatina = Development of oleogel for oral administration of amlodipine and atorvastatin : magistrska naloga ; master's thesis
Kerčmar, Tina, farmacevtka
Z vedno večjim številom slabo vodotopnih zdravilnih učinkovin (ZU) narašča tudi potreba po razvoju optimalnih dostavnih sistemov za izboljšanje topnost le teh. Med uspešnejše pristope spadajo lipidni ...dostavni sistemi, kamor uvrščamo tudi oleogele, poltrdne lipidne sisteme, sestavljene iz oleogelatorja in olja. Ker se le ti kot peroralni dostavni sistemi do sedaj še niso uporabljali, smo želeli v magistrski nalogi razviti oleogel, ki bi bil primeren za peroralno aplikacijo. Vanj bi vgradili vodotopno (amlodipin (AML)) in lipidotopno (atorvastatin (ATV)) ZU, ki se že uporabljata v kombinaciji. Z vgradnjo v oleogel želimo izboljšati topnost ATV ter doseči podaljšano sproščanje obeh ZU. Za nastanek oleogela smo uporabili indirektni pristop oleogelacije, kjer smo hidrofilni oleogelator najprej raztopili v vodi. Pri izbiri najbolj primernega oleogelatorja smo iskali takšnega, ki bi bil primeren za peroralno aplikacijo, hkrati pa bi bil topen v vodi, da bi v fazi raztapljanja vanj lahko vgradili AML. Izbrali smo hidroksipropilmetilcelulozo (HPMC). Nato smo s procesom liofilizacije odstranili vodo. Nastalo pogačo HPMC smo zdrobili in vanjo vgradili olje. Pri izbiri oljne faze smo iskali takšno, v kateri bo ATV topen, bo primerna za peroralno aplikacijo in bo hkrati pripomogla k primerni viskoznosti oleogela. V prvi fazi smo izbrali dve in sicer olivno olje ter Capmul MCM EP. Z obema smo pripravili oleogele z različnimi koncentracijami vodnih raztopin HPMC (1 %, 2 % ter 3 % (m/m)) in jih nato reološko ovrednotili. Pri tem smo iskali optimalno koncentracijo HPMC ter ugotavljali vpliv vrste olja ter dodatka površinsko aktivne snovi (PAS) na viskoznost oleogelov. Na podlagi reoloških testov in topnosti ATV smo se odločili za pripravo oleogelov s Capmul MCM EP ter 2 % (m/m) vodne raztopine HPMC. Pripravljene oleogele smo ovrednotili z in vitro testom sproščanja po USP 2. Preizkuse sproščanja smo izvedli za dve različni formulaciji oleogelov z vgrajenima ZU (z dodatkom Tween-a 20 (2,7% (m/m) in brez) ter za obe čisti ZU v kislem (s pH 1,2) in v bazičnem mediju (s pH 6,8). Z vgradnjo lipidotopnega ATV v formulacijo oleogela, smo povečali obseg sproščene ZU, hkrati pa smo dosegli podaljšano sproščanje obeh vgrajenih ZU. Ker z dodatkom PAS k formulaciji oleogela nismo uspeli povečati obsega sproščene ZU, smo poskušali še z dodatkom le te v sam medij za sproščanje. K kislemu mediju smo dodali 0,25, k bazičnemu pa 0,5 % (m/m) natrijevega dodecil sulfata. Z dodatkom PAS k kislemu mediju smo uspeli povečati le obseg sproščanja ATV, medtem ko se je obseg sproščanja AML v tem primeru zmanjšal. V bazičnem mediju se je ob dodatku PAS povečal le obseg sproščanja čistega AML, obseg sproščanja AML in ATV iz formulacij oleogelov pa se je zmanjšal. Obe formulaciji oleogelov smo ovrednotili tudi z metodo in vitro lipolize. Razgradnja lipidnih formulacij je bila na začetku zelo počasna. Nekoliko hitrejša je bila razgradnja oleogelov brez dodane PAS. Prav tako sta se obe ZU iz formulacij brez dodane PAS sproščali v večjem obsegu. Pri obeh formulacijah se je sprostilo več AML v primerjavi z ATV. V magistrski nalogi smo uspeli dokazati, da bi bili lahko HPMC oleogeli v prihodnosti primerni lipidni dostavni sistemi za sočasno dostavo različnih ZU v eni farmacevtski obliki s podaljšanim sproščanjem. Prav tako smo dokazali, da z vgradnjo lipidotopne ZU v oleogel izboljšamo topnost le te in posledično dosežemo večji delež sproščene ZU.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Kerčmar], 2019
Knjižnica emšf 0000000544 KERČMAR TINA Razvoj 0000000728 IN: 0016232
Knjižnica emšf 544 KERČMAR TINA Razvoj 728 IN: 0016232
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
