Sinteza diarilaminov z zaviralnim delovanjem na napetostno odvisni kalijev kanalček Kv10.1 = Synthesis of diarylamines as voltage-gated potassium channel Kv10.1 inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Zelenik, Patricija
Rak je drugi najpogostejši vzrok smrti na svetovni ravni. Število obolelih in število smrti zaradi raka se iz leta v leto povečujeta. Predvidevajo, da naj bi leta 2030 prišlo do 21,7 milijona novih ...diagnoz raka in 13 milijonov smrtnih primerov zaradi te bolezni. Gre za veliko skupino bolezni, pri kateri zaradi sprememb v genomu normalne celice izgubijo nadzor nad regulatornimi mehanizmi rasti in razmnoževanja, kar vodi do njihovega nekontroliranega deljenja in razraščanja. V primeru razsejanja se celice odpustijo iz primarnega mesta tumorja v krvni ali limfni obtok ter tako preidejo v druge organe in tkiva. Pri 70% različnih vrst tumorjev so odkrili prekomerno izražanje napetostno odvisnih kalijevih kanalčkov Kv10.1. Take tumorske celice pridobijo sposobnost za napredovanje raka, kar pomeni, da ima Kv10.1 pomembno vlogo pri celični proliferaciji, diferenciaciji, tumorogenezi, migraciji in apoptozi rakavih celic. Z zaviranjem kalijevih kanalčkov Kv10.1 se rast tumorja zmanjša, zato so potencialna tarča za zdravljenje rakavih obolenj. V okviru magistrske naloge smo pripravili različne analoge diarilaminskega zaviralca Kv10.1, ki je bil nedavno odkrit na Fakulteti za farmacijo Univerze v Ljubljani. To spojino, z oznako 7b in z zaviralno aktivnostjo IC50 = 5 %M, smo poskusili modificirati tako, da bi dobili spojino z izboljšanim zaviralnim in selektivnim delovanjem na Kv10.1. Osnovni diarilaminski strukturi smo spreminjali substituente R1, R2 in R3, s čimer smo želeli ugotoviti, kakšen vpliv na zaviralno delovanje imajo skupine NH2, NO2 in H kot R1, H in CF3 kot R2 in kakšen dimetilamin, acetamid, anilin in morfolinski obroč na mestu R3. Pri določitvi odnosa med strukturo in delovanjem smo si pomagali z že pripravljenimi in ovrednotenimi spojinami, ki imajo karboksilno skupino in metilni ester kot R1 in proton na alifatskem delu spojine (R4). Iz rezultatov testiranj z metodo vpete napetosti krpice membrane smo ugotovili, da imata le dve od trinajstih preskušanih spojin, in sicer 8b in 14b, nekoliko izboljšano zaviralno delovanje na kanalčke Kv10.1 (8b 81% in 14b 87%, v primerjavi s spojino 7b z 61%, v 10 %M koncentraciji), selektivnosti napram kanalčku hERG pa nismo dosegli z nobeno modifikacijo izhodne spojine. Glede na dobljene rezultate smo podali tudi nekaj predlogov za nadaljnjo optimizacijo tovrstnih spojin s ciljem izboljšanja jakosti zaviranja in posledičnega doseganja antiproliferativnega delovanja.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [P. Zelenik], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
