Vpliv veziva na pretvorbo tekočega samo-mikroemulgirajočega sistema v trdno formulacijo z vlažnim granuliranjem = The influence of binder on transformation of liquid self-microemulsifying system into solid dosage form by wet granulation method : magistrska naloga : master's thesis : industrijska farmacija
Kobe, Tadej
Večina novo-razvitih zdravilnih učinkovin je hidrofobnih in zato slabo vodotopnih, kar povzroča težave pri zagotavljanju ustrezne plazemske koncentracije. Na lipidih osnovani sistemi imajo velik ...potencial zaradi njihove sposobnosti izboljšanja vodotopnosti in biološke uporabnosti učinkovin. Samo-mikroemulgirajoči sistemi (SMES) imajo velikost kapljic < 100 nm izboljšujejo biološko uporabnost peroralno vnesenih hidrofobnih zdravilnih učinkovin. Slednje so namreč v formulaciji vgrajene v raztopljeni obliki, s čimer se izognemo procesu raztapljanja, katerega hitrost je ključni omejujoči dejavnik za absorpcijo učinkovin, ki spadajo v BCS razred II (slabo vodotopne, dobro permeabilne). Namen magistrske naloge je bil pretvoriti tekoč SMES z vgrajeno slabo vodotopno modelno učinkovino (karvedilol) v trdno formulacijo (zrnca) z metodo vlažnega granuliranja. Spreminjali in proučevali smo delež veziva in pa vrsto veziva (povidon K30, povidon K90, kopovidon) v granulacijski tekočini ((mikro)emulzija SMES/voda = 70/30). Kot nosilec smo uporabili mezoporozen silicijev dioksid Syloid® 244FP. Pri ročnem granuliranju v pateni nam je v nosilec uspelo vgraditi veliko količino SMES, saj je ta kot tekoča faza predstavljal približno 60 % mase končnih zrnc. Izdelana zrnca so imela tudi dobre pretočne lastnosti, s fotonsko korelacijsko spektroskopijo pa smo dokazali, da zrnca ohranjajo samo-mikroemulgirajoče sposobnosti. Najboljšim zrncem smo vrednotili sproščanje v kislem mediju s pH 1,2 in fosfatnem pufru s pH 6,8, kjer smo ugotovili, da vezivo povidon K30 ugodno vpliva na sproščanje zrnc v primerjavi z zrnci brez veziva, vezivo povidon K90 zaradi višje molekulske mase sproščanje upočasni, medtem ko vezivo kopovidon na sproščanje nima bistvenega vpliva. Najboljšo formulacijo z 1,85 % veziva povidon K30 smo izdelali tudi v hitrovrtečem granulatorju, ta zrnca smo nato stisnili v tableto. Uspelo nam je izdelati tablete s 25 % deležem zrnc. Tablete so uspešno prestale preskus krušljivosti (0,22 %, zahteva < 1 %) in preskus razpadnosti (50 – 55 s, zahteva < 15 min). Sproščanje karvedilola iz tablet je bilo nekoliko počasnejše kot iz zrnc, kar je bilo nezaželeno, a tudi pričakovano. Med stiskanjem je namreč SMES prodrl globje v pore nosilca in se je zaradi tega zdravilna učinkovina počasneje sproščala, poleg tega pa morajo za sproščanje tablete najprej razpasti.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Kobe], 2021
Knjižnica mind 0000000615 KOBE TADEJ Vpliv 0000000227 IN: 0017166
Knjižnica mind 615 KOBE TADEJ Vpliv 227 IN: 0017166
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
