National and University Library, Ljubljana (NUK)
-
Novi radiooznačeni antagonisti holecistokinin-2/gastrinskega receptorja = Novel radiolabelled cholecystokinin-2/gastrin receptor antagonists : doktorska disertacijaNovak, Doroteja, 1993-, farmacevtkaZaradi prekomernega izražanja holecistokininskega-2/gastrinskega receptorja (CCK2R) na površini celic nekaterih vrst tumorjev predstavlja CCK2R privlačno tarčo za razvoj radiooznačenih ligandov. ... Razvoj teh je v zadnjih letih še vedno v največjem obsegu omejen na razvoj radiooznačenih agonistov na osnovi minigastrina. Analoge minigastrina pesti nizek privzem v tumor in/ali visoko zadrževanja v ledvicah, pa tudi možnih potencialnih stranskih učinkov. Slednjim bi se lahko izognili z uporabo radiooznačenih antagonistov, zato je bil glavni cilj doktorske disertacije načrtovati, sintetizirati in biološko ovrednotiti nove radiooznačene antagoniste CCK2R. S primerjavo radiooznačenih antagonistov in agonistov CCK2R smo skušali odgovoriti na vprašanje, ali so antagonistično delujoči radiooznačeni ligandi CCK2R primernejši za nadaljnji razvoj od radiooznačenega agonista PP11, ki se trenutno nahaja v kliničnem preskušanju. Nove radiooznačene antagoniste CCK2R smo tako načrtovali na osnovi nizkomolekularnega antagonista CCK2R - nastorazepida/Z360, ki smo ga funkcionalizirali z ustreznim distančnikom, katerega dolžino smo določili na podlagi homolognega modeliranja in molekulskega sidranja in silico, ter bifunkcionalnim kelatorjem DOTA, ki bi že v osnovi omogočal teranostični pristop. Literaturne izhodne spojine smo v nadaljevanju poskusili optimizirati s podaljšanjem distančnika s polietilenglikolnim distančnikom različnih dolžin, identifikacijo ključnih aminokislinskih preostankov v distančniku in zamenjavo bifunkcionalnega kelatorja. Vsem sintetiziranim in analitsko ovrednotenim spojinam (RP-HPLC, ESI-MS, HRMS) smo v celičnem funkcijskem testu na celični liniji A431-CCK2R+ potrdili antagonistične lastnosti z določanjem vrednosti IC50 ter jih v nadaljevanju uspešno radioaktivno označili z različnimi radionuklidi - z galijem-68 (68Ga), z indijem-111 (111In) in lutecijem-177 (177Lu). Radioaktivno označenim spojinam smo določili vrednosti logD7,4, stabilnost v humanem serumu in obseg vezave na beljakovine seruma, pri čemer so pripravljene spojine izkazovale izboljšano hidrofilnost v primerjavi z izhodno spojino, visoko metabolno stabilnost in ugoden obseg vezave na beljakovine seruma. Na celični liniji A431-CCK2R+ so izbrani radiooznačeni antagonisti pri primerljivih vrednostih konstante disociacije izkazovali višji ali primerljiv obseg privzema in zadrževanja v celice z izraženim CCK2R kot radiooznačen agonist PP11. Za radiooznačene antagoniste so vrednosti maksimalnega obsega vezave (Bmax) signifikantno višje od Bmax za radiooznačen agonist PP11. Omenjene razlike v ovrednotenju in vitro med radiooznačenimi antagonisti in agonistom so se izrazile tudi pri slikovnem prikazu PET/CT za z galijem-68 (68Ga) radiooznačena antagonista in biodistribuciji in vivo, kjer sta izbrana z lutecijem-177 (177Lu) radiooznačena antagonista izkazovala znatno višji privzem v tumor kot [177Lu]Lu-PP11. Na podlagi rezultatov ovrednotenja in vitro in in vivo lahko zaključimo, da pripravljeni antagonisti CCK2R predstavljajo ustrezno podlago za nadaljnji razvoj radiooznačenih ligandov CCK2R ter da agonistično delovanje ni predpogoj za zagotavljanje visokega privzema v tumorske celice in tumorje z izraženim CCK2R.Type of material - dissertation ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [D. Novak], 2021Language - slovenian, englishCOBISS.SI-ID - 80452867
Link(s):
Repository of the University of Ljubljana – RUL
Digitalna knjižnica Slovenije - dLib.siDostop z namenskih računalnikov v prostorih NUK
Author
Novak, Doroteja, farmacevtka, 1993-
Other authors
Anderluh, Marko |
Kolenc, Petra, 1976-
Topics
Farmacevtska kemija |
Disertacije |
Tumorji |
biomedicina |
holecistokininski receptorji |
radionuklidi |
analog minigastrina |
antagonisti CCK2R |
sinteza
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Reserve material at the desired pickup location.
Pickup location |
Material status | Reservation |
---|---|---|
Newspaper Reading Room |
available - reading room
|
|
Main Reading Room |
available - reading room
|
Call number – location, accession no. ... |
Copy status |
---|---|
GS II 0000746991 glavno skladišče GS II 746991 glavno skladišče |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Novak, Doroteja, farmacevtka, 1993- | 50623 |
Anderluh, Marko | 21456 |
Kolenc, Petra, 1976- | 23364 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location:
Naročanje gradiva za izposojo v čitalnice
Naročanje kopij člankov
Urnik dostave gradiva z oznako DS v signaturi