Vpliv sestave hidrofilno-lipofilnih ogrodnih sistemov na sproščanje v vodi težko topne modelne učinkovine = The influence of lipophilic-hydrophilic matrix systems composition on slightly water soluble model drug release : diplomsko delo
Ules, Tatjana
Farmacevtske oblike s prirejenim sprosčanjem imajo pred klasičnimi oblikami stevilne prednostiČ: sproščanje je bolj enakomerno, plazemska koncentracija učinkovine je dlje časa konstantna, manj je ...neželenih učinkov. Eden izmed sistemov, ki omogočajo nadzorovano sproščanje, so tudi ogrodne tablete. Največ se uporabljajo hidrofilna ogrodja, v katerih so gradniki celulozni etri,ki v stiku s telesnimi tekočinami hidratirajo, nabrekajo in tvorijo gelsko pregrado. Sproščanje učinkovine je upočasnjeno in poteka po dveh mehanizmih: z raztapljanjem učinkovine v hidrogelu in njeno difuzijo skozi gelsko pregrado, če je učinkovina vodotopna ali erozijo na površini tablete in raztapljanjem učinkovine v mediju, če je učinkovina netopna. Poznani so tudi lipofilni ogrodni sistemi, vendar se manj uporabljajo predvsem zaradi težav pri tehnoloških procesih izdelave (slabša stisljivost tabletne zmesi, lepljenje na pečate tabletirke). V nalogi smo proučevali sproščanje v vodi težko topne modelne učinkovine iz ogrodnih tablet. Vgradili smo hidrofilna, lipofilna in lipofilno-hidrofilna ogrodja. Kot hidrofilne sestavine ogrodja smo preizkusili celulozne etre: nizko viskozne HPMC E50, HPMC E15 in HPMC E5, visoko viskozni HPMC E4M in ionska CMC-Na in CMC-Ca, kot lipofilno sestavino ogrodja pa gliceroldibehenat. Proučevali smo tudi vpliv pomožnih snovi kot sta mikrokristalna celuloza in polivinilpirolidon ter pospeševalcev absorpcije (Na-lavril sulfat, citronska kislina, stearinska kislina, Tween 80) na sproščanje učinkovine.Izdelali smo več serij ogrodnih tablet, ki so vsebovale enak odmerek učinkovine, razlikovale pa so se v sestavi in masi ogrodnega sistema, pomožnih snovi in dodatku pospeševalcev absorpcije. Zaradi slabih pretočnih lastnosti modelne učinkovine, smo tablete izdelali s postopkom vlaznega granuliranja. Izdelanim tabletam smo določili povprečno maso in trdnost, ki se je gibala v intervalu od 100 do 125 N.Modelna učinkovina je v vodi, v umetnem črevesnem soku in umetnem zelodčnem soku težko topna, kar pomeni, da se 1 g učinkovine raztopi v 100-1000 ml topila.Ugotovili smo, da na profil sproščanja vpliva tako vrsta kot količina komponent ogrodja. HPMC polimeri so primerne sestavine za nastanek ogrodnih tablet, medtem ko CMC-Na in CMC-Ca nista, ker tablete prehitro razpadejo. Količina sproščene učinkovine pada z naraščajočo viskoznostjo polimera tako pri sestavljenih ogrodjih (hidrofilna in lipofilna komponenta v razmerju 1:1) kot pri ogrodjih iz samih hidrofilnih polimerov. Za HPMC smo ugotovili, da ob enaki masi, ogrodje iz same hidrofilne komponente zadrži sproščanje učinkovine bolj kot ogrodni sistem sestavljen iz hidrofilne in lipofilne komponente v razmerju 1Č1. HPMC E4M, kot primer visoko viskoznih celuloznih etrov, pa sproščanje preveč zadrži. Pri proučevanju vpliva količine ogrodnega sistema smo ugotovili, da se z poveèanjem količine ogrodnega sistema sproščanje zmanjša. Glavni mehanizem delovanja pospesevalcev absorpcije je opazen in vivo, zato gaz nasim poskusom nismo zaznali. In vitro pa najbolj vplivata na profil sproščanja površinsko aktivni snovi, kot sta Tween 80 in Natrijev lavril sulfat.Polivinilpirolidon v prouèevanih ogrodnih tabletah deluje kot suho vezivo, vlazno vezivo in kot solubilizator. Iz tablet brez PVP se sprosti manj učinkovine, sproščanje je bolj zadržano.Ugotovili smo, da je sproščanje iz tablet, ki vsebujejo mikronizirane delce modelne učinkovine počasnejše, ker se manjši delci raztapljajo z določeno zakasnitvijo zaradi tendence modelne učinkovine po adsorpciji zraka s čimer se poveča njena hidrofobnost.Izmed preskusanih nizko viskoznih HPMC, se je edino HPMC E50 izkazala kot potencialno primerna snov za ogrodne tablete z zadrzanim sproščanjem v vodi tezko topne modelne učinkovine.
Type of material - undergraduate thesis
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Ules], 2002
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
