(UL)
-
Vpliv mutacij v regiji G-kvadrupleksa promotorja gena TNFSF11 na njegovo aktivnost = The influence of mutations in the G-quadruplex region of TNFSF11 gene promoter on its activity : enovit magistrski študij farmacijeKovačič, Mateja, farmacevtkaVzrok za bolezni kosti je največkrat neravnovesje med razgradnjo in izgradnjo kostnine. Najbolj razširjena presnovna kostna bolezen je osteoporoza, ki lahko nastane zaradi motenj v dveh glavnih ... regulatornih mehanizmih. Prvi je sistem RANKL/RANK/OPG, ki je glavni pri nadzoru osteoklastogeneze, drugi pa je signalna pot Wnt, ki ima vlogo pri osteoblastogenezi. V magistrski nalogi smo se osredotočili na sistem RANKL/RANK/OPG. Pri neustreznem delovanju tega sistema lahko pride do povečanega izražanja proteina RANKL, ki se veže na membrano osteoklastov in poveča njihovo število ter aktivnost. Gen, ki kodira za protein RANKL, se imenuje TNFSF11. Promotorska regija gena TNFSF11 vsebuje regulatorne elemente in strukturo, imenovano G-kvadrupleks. Regulatorni elementi omogočajo vezavo različnih transkripcijskih dejavnikov, ki lahko pospešijo ali zavrejo izražanje gena TNFSF11. V magistrski nalogi smo proučevali, kakšen vpliv imajo spremembe v zaporedju G-kvadrupleksa na aktivnost promotorja gena TNFSF11. Pri delu smo rokovali s plazmidnim vektorjem pGL3, ki je vseboval del promotorske regije gena TNFSF11, v katerega smo vnesli mutacije na različnih mestih G-kvadrupleksa (RANG2713T, RANG2719T in RANG27T). Plazmide smo nato s transfekcijo vstavili v celice HeLa (celice raka materničnega vratu) in s pomočjo dvojnega luciferaznega testa izmerili vpliv na aktivacijo promotorja. Pri vseh pripravljenih plazmidih z vnesenimi spremembami je prišlo, glede na izvorni plazmid, do znižanja aktivnosti promotorja (pri mutacijah RANG2713T in RANG2719T se je aktivnost zmanjšala za faktor 0,2; pri RANG27T pa za faktor 0,4). Znižana aktivnost promotorja pa pomeni manjše izražanje proteina RANKL in posledično zmanjšano razgradnjo kosti. Proučevali smo tudi vpliv dveh genetskih sprememb v genu TNFSF11 % rs201748497 in rs200072190 % pri obeh smo zamenjali po en bazni par, kar je prav tako povzročilo znižanje aktivnost promotorja tega gena (pri rs201748497 se je aktivnost promotorja v primerjavi z izvornim plazmidom zmanjšala za faktor 0,9; pri rs200072190 pa za faktor 0,7). Iz dobljenih rezultatov lahko zaključimo, da vsaka sprememba, ki smo jo vnesli, vpliva na spremembo aktivnosti promotorja gena TNFSF11, posledično na izražanje proteina RANKL in s tem na nastanek osteoporoze. S tem smo doprinesli nove informacije o vplivu posameznih sprememb v genu TNFSF11, kar bi lahko pomagalo pri razvoju bolj učinkovitih in selektivnih učinkovin, ki bi se vezale bodisi na sam G-kvadrupleks ali kateri drugi sistem, ki sodeluje pri procesu kostne prenove (RANK/RANKL/OPG).Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Kovačič], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 20895235
Author
Kovačič, Mateja, farmacevtka
Other authors
Lovšin, Nika
Topics
Osteoporoza |
TNFSF11 |
RANKL |
G-kvadrupleks |
osteoprotegerin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 616 KOVAČIČ MATEJA Vpliv 844 IN: 0016599 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kovačič, Mateja, farmacevtka | ![]() |
Lovšin, Nika | 19649 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: