(UL)
-
Sinteza 6-substituiranih tetrahidropirolo[1,2-a]pirazinskih zaviralcev encima InhA = Synthesis of 6-substituted tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine type of InhA inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaGubič, ŠpelaTuberkuloza je bakterijska kronična nalezljiva bolezen, ki še vedno predstavlja velik svetovni zdravstveni problem, saj letno povzroča več kot milijon smrti. Čeprav imamo že več let standardno ... terapijo s peroralnimi kemoterapevtiki, ki je pri večini okuženih učinkovita, se težave pojavijo pri bolnikih z rezistentnimi oblikami bolezni, ki lahko ostanejo povsem brez možnosti zdravljenja. Zato farmacevtska podjetja razvijajo nove kemoterapevtike, ena izmed njihovih tarč je encim InhA. Ta sodeluje pri sintezi gradnikov celične stene (mikolnih kislin) bakterije Mycobacterium tuberculosis, ki povzroča tuberkulozo. Z direktnimi zaviralci delovanja encima zaviramo njihovo sintezo in tako delujemo specifično baktericidno za hitro rastoče mikobakterije oz. bakteriostatično za počasi rastoče. V naši magistrski nalogi smo sintetizirali različne zaviralce encima InhA. Izhajali smo iz strukture spojine 1, ki je znan in opisan zaviralec encima. Spojina vodnica je bila spojina 2, ki ima IC50 vrednosti približno 40 krat šibkejše kot spojina 1. Pri delu smo želeli doseči stabilnost spojine vodnice, ki je zaradi nesubstituiranega pirolnega obroča v strukturi podvržena oksidaciji. Na pirolni obroč smo zato uvedli različne elektron privlačne skupine in uspelo nam je sintetizirati devet zaviralcev encima InhA, ki so stabilni v prisotnosti kisika. Le eden izmed njih (spojina 10), ki ima vezano amidno funkcionalno skupino, se po aktivnosti lahko primerja s spojino vodnico (IC50 = 0,81 %M). Približno 10 krat šibkejše zaviranje encima smo dobili pri spojinah z uvedenimi majhnimi bazičnimi funkcionalnimi skupinami (metilni in ciklopropilni amid). Z uvajanjem večjih ali kislih funkcionalnih skupin se zaviranje spojin še bolj zmanjša (približno 40 krat). V analiznem delu smo ovrednotili čistočo sintetiziranih spojin z reverznofazno kromatografijo (HPLC), določili njihovo maso z masno spektrometrijo in temperaturo tališč pod mikroskopom z grelno mizico ter posneli NMR spektre spojin. Za nadaljnje delo predlagamo izvedbo kiralne ločbe spojine 10.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Š. Gubič], 2019Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 4767089
Author
Gubič, Špela
Other authors
Hrast, Martina |
Pajk, Stane, 1983-
Topics
Tuberkuloza |
Kromatografija |
direktni zaviralci InhA |
oksidacija pirola |
HPLC |
izoniazid |
sinteza spojin
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 614 GUBIČ ŠPELA Sinteza 740 IN: 0016252 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Gubič, Špela | |
Hrast, Martina | 32036 |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: