VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Razvoj in validacija analizne metode na osnovi tekočinske kromatografije, sklopljene s tandemsko masno spektrometrijo, za kvantifikacijo sulfametoksazola in trimetoprima v vzorcih plazme = Development and validation of an analytical method for sulfamethoxazole and trimethoprim quantification in plasma samples by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry : Master's Study Programme Industrial Pharmacy
    Porenta, Ema
    V današnjem svetu predstavljajo protimikrobne učinkovine izjemno pomembno vlogo pri zdravljenju infekcijskih bolezni. V terapiji se pogosto uporablja kotrimoksazol, ki je kombinacija trimetoprima in ... sulfametoksazola. Učinkovini v kombinaciji delujeta sinergistično in spadata med zaviralce metabolizma bakterijske celice. Za dosego terapevtskega delovanja oz. zmanjšanje pojava neželenih učinkov je v določenih primerih uporabe kotrimoksazola potrebno terapevtsko spremljanje koncentracij učinkovin. Namen naloge je bil razvoj in validacija analizne metode za terapevtsko spremljanje predvidoma nizkih koncentracij obeh učinkovin v plazemskih vzorcih. Razvit in optimiziran postopek priprave plazemskih vzorcev je vključeval obarjanje proteinov. Uporabili smo 100 μL plazme, 800 μL acetonitrila kot ekstrakcijskega topila in 100 μL raztopine standardov sulfametoksazola in trimetoprima. Med razvojem postopka priprave vzorca je bil izziv zmanjšanje učinka matrice pri trimetoprimu, kar nam je uspelo z izbiro acetonitrila kot ekstrakcijskega topila in spremembo gradientnega programa kromatografske metode. Instrumentalna metoda je temeljila na tekočinski kromatografiji sklopljeni s tandemsko masno spektrometrijo z uporabo elektrorazprševalne ionizacije v pozitivnem načinu. Ločevanje analitov je potekalo na reverzno-fazni C18 koloni. Za kvantitativno vrednotenje smo na podlagi najvišjih vrednosti odzivov in najbolj ustreznih vrednostih validacijskih parametrov določili prehoda MRM 291,2⒒ 230,2 (trimetoprim) in 254,1⒒ 65,2 (sulfametoksazol). V analizo smo vključili tudi izotopsko označena interna standarda obeh učinkovin, kar se je izkazalo kot smiselna izbira. Validacijo analizne metode smo izvedli v skladu s smernico za validacijo bioanaliznih metod, pri čemer smo ugotovili, da je uporaba internega standarda smiselna. Analizna metoda zadosti kriterijem selektivnosti, točnosti in ponovljivosti. Potrdili smo linearnost metode v območju koncentracij 1-200 μg/L za trimetoprim in v območju 21,4-4288 μg/L za sulfametoksazol. Preverili smo tudi različne vrste stabilnost in ugotovili, da sta učinkovini ustrezno stabilni, večje odstopanje smo zaznali le pri ciklih zamrzovanja in odtaljevanja na najvišjem koncentracijskem nivoju. Za razširitev koncentracijskega območja metode smo plazemske vzorce redčili in potrdili, da se validacijski parametri ohranijo znotraj dovoljenih odstopanj. Dokazali smo ustrezno učinkovitost metode, učinkovitost ekstrakcije in odsotnost absolutnega ter relativnega učinka matrice. Za potrditev uporabnosti metode za terapevtsko spremljanje koncentracij bomo v prihodnje metodo preizkusili še na realnih vzorcih.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Porenta], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 106985987

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico