VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza in biološko vrednotenje halogeniranih piperidinskih zaviralcev proteina Hsp90 z antiproliferativnim delovanjem = Synthesis and biological evaluation of halogenated piperidin-based Hsp90 inhibitors with antiproliferative activity : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Ahmić, Azra
    Rak je v zahodni civilizaciji drugi najpogostejši vzrok smrti. Njegova pojavnost se vsako leto povečuje, a se hkrati umrljivost, kot posledica zgodnjega odkrivanja bolezni in večje uspešnosti ... zdravljenja, počasi manjša. Rakave celice se v sklopu kancerogeneze spopadajo z več izzivi, med katerimi predstavljajo največjo oviro njihovi napačno zviti lastni proteini (onkoproteini), ki so v normalnih razmerah podvrženi razgradnji. Rak v telesu ustvarja stresne pogoje, kar vodi do aktivacije in indukcije proteinov toplotnega šoka, ki onkoproteine stabilizirajo, jim omogočajo pridobitev funkcionalnosti ter s tem nadaljnji razvoj tumorja. Proteini toplotnega šoka v osnovi skrbijo za proteostazo in doseganje nativne konformacije proteinov klientov, a je njihovo delovanje med kancerogenezo spremenjeno ter izkoriščeno s strani rakavih celic. Mnogi onkoproteini, ključni za maligno transformacijo, so klienti proteina toplotnega šoka 90 (Hsp90), zato predstavlja Hsp90 idealno tarčo za razvoj novih protitumornih učinkovin. V sklopu magistrske naloge smo proučili vpliv halogenih atomov na zaviralno delovanje alosteričnih piperidinskih zaviralcev C-končne domene Hsp90. Izhajali smo iz spojine z zaviralnim delovanjem, pri kateri smo ohranili strukturne elemente pomembne za tvorbo interakcij s Hsp90. Spreminjali smo aromatski del izhodne spojine, na katerega smo vpeljevali različne halogene atome ter tako pripravili štiri nove spojine. Le-te smo biološko ovrednotili na človeški celični liniji raka dojke MCF-7 s testom MTS ((3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-5-(3-karboksimetoksifenil)-2-(4-sulfonil)-2H-tetrazolijeva sol), s pomočjo katerega smo spojinam določili vrednosti IC50. Na podlagi rezultatov smo ovrednotili vpliv halogenov na sposobnost tvorbe interakcij s tarčo, jih primerjali s predhodno sintetiziranimi spojinami ter določili odnos med strukturo in delovanjem. Rezultati testiranja so pokazali, da je substitucija aromata levega dela molekule na mestih meta in para ključna za zaviralno delovanje v nizkih mikromolarnih koncentracijah. Spojina 17 je imela najnižjo vrednost IC50 (IC50 = 5,58 ± 0,75 µM) ter je tako izkazovala najmočnejše delovanje. V primerjavi z izhodno spojino TZZ-11 imata spojini 15 in 17 močnejše delovanje, spojini 19 in 11 pa delujeta šibkeje, kar je vodilo do ugotovitve, da sta kot aromatska substituenta levega dela molekule najboljša halogena atoma klor ter brom, ki po naših predvidevanjih zaradi svoje velikosti ter sposobnosti tvorbe ustrezno močne halogene vezi tvorita najmočnejše interakcije s tarčo.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Ahmić], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 111572227

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico