VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vrednotenje razgradnih in transformacijskih produktov steroidnih hormonov kot okoljskih endokrinih motilcev in silicomi = In silico evaluation of steroid hormones’ degradation and transformation products as environmental endocrine disruptors
    Krošelj, Ana
    Steroidni hormoni so naravno prisotne spojine, ki v človeškem in živalskem telesu sodelujejo pri razvoju, razmnoževanju in vzdrževanju hormonskega ravnovesja. Poleg naravno prisotnih poznamo tudi ... sintezne steroidne hormone, ki se uporabljajo predvsem v različnih hormonskih terapijah. Zaradi pogoste rabe v farmacevtski industriji je neizbežna vse večja pojavnost steroidnih hormonov v okolju. Preko procesa bioakumulacije (predvsem preko morske hrane) prihajamo ljudje v ponoven stik s steroidnimi hormoni, hkrati pa so le-ti v okolju podvrženi tudi številnim transformacijskim in razgradnim procesom. Nastali transformacijski/razgradni produkti (RP) so v določenih primerih še bolj (eko)toksični in imajo lahko večji endokrini potencial, raziskav s področja transformacijskih/razgradnih produktov steroidnih hormonov pa je le malo. Iz tega smo izhajali pri zasnovi magistrske naloge, kjer smo devetim steroidnim hormonom iz skupin estrogenov, androgenov, progestinov in glukokortikoidov, ter njihovim RP določali potencialno endokrino delovanje, okoljski vpliv in akutno ekotoksičnost z metodami in silico. Uporabili smo dve računalniški orodji, Endocrine Disruptome in VegaNIC, in na podlagi pridobljenih rezultatov ocenili, kateri izmed izbranih steroidnih hormonov je potencialno najbolj in kateri najmanj (eko)toksičen. Izbor je temeljil na podlagi verjetnosti vezave na človeške jedrne receptorje, kjer so rezultati izmed 13 jedrnih receptorjev nakazali največjo verjetnost vezave izbranih spojin na pet receptorjev, in sicer na AR, AR an, ER α, ER ß in ER ß an. Poleg visoke verjetnosti vezave na receptorje smo upoštevali tudi izračunane vrednosti clogP, biokoncentracijski faktor (BCF) in LC50. Večja kot je vrednost parametra clogP, večja je verjetnosti za nalaganje spojine v maščobnem tkivu organizmov, hkrati pa je večja tudi verjetnost za bioakumulacijo spojine v okolju (v organski snovi sedimenta) in njenem potencialnem (eko)toksičnem učinku. Prav tako lahko o bioakumulaciji spojin v okolju sklepamo na podlagi visokih vrednosti parametra BCF. Pri končni oceni toksičnosti smo na podlagi izračunanih vrednosti LC50 sklepali tudi o akutni toksičnosti spojin za vodne organizme. Nižje kot so vrednosti, večja je akutna toksičnost spojine in večji so škodljivi učinki na vodne organizme. Na koncu smo ocenili, da je izmed vseh izbranih steroidnih hormonov največjo (eko)toksičnost izkazal progesteron in njegov razgradni produkt PR-RP4, najmanjšo (eko)toksičnost pa prednizolon in njegov kloriran razgradni produkt PRED-RP3. Ne glede na izbor najbolj in najmanj toksičnega steroidnega hormona oziroma razgradnega produkta pa so nekateri razgradni produkti izkazali večji endokrin učinek kot izbrani spojini. Takšni rezultati in silico brez dvoma izpostavljajo dejstvo, da lahko vsi razgradni produkti v določeni meri izkazujejo neželene učinke, nakazujejo na potrebo po raziskovanju in proučevanju razgradnih produktov steroidnih hormonov, hkrati pa nam služijo kot smerokaz za usmeritev nadaljnjih raziskav in vitro ter in vivo.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Krošelj], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 112130051

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico