VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Sinteza disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze IIα = Synthesis of disubstituted 1,2,4-oxadiazole inhibitors of human DNA topoisomerase IIα : enoviti magistrski študijski program FarmacijaVelikanje, MelitaRak je skupina bolezni, za katere je značilno nekontrolirano deljenje celic. Encim človeška DNA topoizomeraza IIα je uveljavljena tarča pri zdravljenju rakavih obolenj, saj katalizira topološke ... spremembe v molekuli DNA in je tako nujno potreben encim za uspešen potek celične delitve. Z vezavo majhnih organskih spojin lahko delovanje encima zavremo ter tako tudi preprečimo delitev rakavih celic. Zaviralce človeške DNA topoizomeraze IIα delimo na topoizomerazne strupe ter katalitične zaviralce. Zaradi neželenih učinkov topoizomeraznih strupov, ki se uporabljajo v klinični praksi, predvsem kardiotoksičnosti in indukcije sekundarnih rakavih obolenj, je vse večja težnja po razvoju novih katalitičnih zaviralcev. V magistrski nalogi smo na osnovi do sedaj poznanega odnosa med strukturo in delovanjem kemijskega razreda 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov, ki delujejo kot katalitični zaviralci topoizomeraze IIα in se vežejo v ATP vezavno mesto encima, sintetizirali 11 novih analogov. Pridobili pa smo še 6 komercialno dostopnih derivatov, ki so strukturno podobni sintetiziranim spojinam. Zaviralno aktivnost vseh spojin smo ovrednotili z in vitro testom relaksacijske encimske aktivnosti topo IIα. Sintetizirani derivati niso izboljšali zaviralne aktivnosti v primerjavi s spojinami, ki so bile že sintetizirane v sklopu predhodnih raziskav. Izmed ovrednotenih komercialno dostopnih spojin je spojina 44 pri testiranju izkazala obetavne rezultate. Ta rezultat nakazuje, da uvedba lipofilnih fragmentov na fenilni obroč, ki ima vezano acetamidno skupino, ugodno vpliva na zaviralni učinek 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov. Za aktivno spojino 44 smo pokazali tudi, da spada v skupino katalitičnih zaviralcev in da zmanjša spodbujanje cepitve, ki jo povzroča topoizomerazni strup etopozid, ter tako deluje preko drugega mehanizma. Molekulsko sidranje je nakazalo, da je tvorba dodatnih hidrofobnih interakcij med metilno skupino in preostanki v ATP vezavnem mestu možen razlog za opaženo boljšo topo IIα zaviralno aktivnost te spojine. S pridobljenimi rezultati smo razširili poznavanje odnosa med strukturo in delovanjem 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov kot katalitičnih zaviralcev človeške topoizomeraze IIα ter pridobili koristne informacije za nadaljnji razvoj te skupine potencialnih protirakavih učinkovin do spojin, ki bi imele primerljivo učinkovitost kot klinično uporabni topoizomerazni II strupi ter bi sočasno izkazovale manjšo pojavnost neželenih učinkov.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Velikanje], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 112166403
Avtor
Velikanje, Melita
Drugi avtorji
Sollner Dolenc, Marija |
Perdih, Andrej, farmacevt
Teme
Rak (medicina) |
Estri |
Farmacevtska kemija |
Organske spojine |
topoizomeraza IIα |
3, 5-disubstituirani 1, 2, 4-oksadiazoli |
katalitični zaviralci |
topoizomerazni strupi |
sinteza estrov |
3-ciano benzojska kislina |
sinteza amidoksimov
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Velikanje, Melita | |
Sollner Dolenc, Marija | 08519 |
Perdih, Andrej, farmacevt | 25493 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: