VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Sinteza disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolnih zaviralcev človeške DNA topoizomeraze IIα = Synthesis of disubstituted 1,2,4-oxadiazole inhibitors of human DNA topoisomerase IIα : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Velikanje, Melita
    Rak je skupina bolezni, za katere je značilno nekontrolirano deljenje celic. Encim človeška DNA topoizomeraza IIα je uveljavljena tarča pri zdravljenju rakavih obolenj, saj katalizira topološke ... spremembe v molekuli DNA in je tako nujno potreben encim za uspešen potek celične delitve. Z vezavo majhnih organskih spojin lahko delovanje encima zavremo ter tako tudi preprečimo delitev rakavih celic. Zaviralce človeške DNA topoizomeraze IIα delimo na topoizomerazne strupe ter katalitične zaviralce. Zaradi neželenih učinkov topoizomeraznih strupov, ki se uporabljajo v klinični praksi, predvsem kardiotoksičnosti in indukcije sekundarnih rakavih obolenj, je vse večja težnja po razvoju novih katalitičnih zaviralcev. V magistrski nalogi smo na osnovi do sedaj poznanega odnosa med strukturo in delovanjem kemijskega razreda 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov, ki delujejo kot katalitični zaviralci topoizomeraze IIα in se vežejo v ATP vezavno mesto encima, sintetizirali 11 novih analogov. Pridobili pa smo še 6 komercialno dostopnih derivatov, ki so strukturno podobni sintetiziranim spojinam. Zaviralno aktivnost vseh spojin smo ovrednotili z in vitro testom relaksacijske encimske aktivnosti topo IIα. Sintetizirani derivati niso izboljšali zaviralne aktivnosti v primerjavi s spojinami, ki so bile že sintetizirane v sklopu predhodnih raziskav. Izmed ovrednotenih komercialno dostopnih spojin je spojina 44 pri testiranju izkazala obetavne rezultate. Ta rezultat nakazuje, da uvedba lipofilnih fragmentov na fenilni obroč, ki ima vezano acetamidno skupino, ugodno vpliva na zaviralni učinek 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov. Za aktivno spojino 44 smo pokazali tudi, da spada v skupino katalitičnih zaviralcev in da zmanjša spodbujanje cepitve, ki jo povzroča topoizomerazni strup etopozid, ter tako deluje preko drugega mehanizma. Molekulsko sidranje je nakazalo, da je tvorba dodatnih hidrofobnih interakcij med metilno skupino in preostanki v ATP vezavnem mestu možen razlog za opaženo boljšo topo IIα zaviralno aktivnost te spojine. S pridobljenimi rezultati smo razširili poznavanje odnosa med strukturo in delovanjem 3,5-disubstituiranih 1,2,4-oksadiazolov kot katalitičnih zaviralcev človeške topoizomeraze IIα ter pridobili koristne informacije za nadaljnji razvoj te skupine potencialnih protirakavih učinkovin do spojin, ki bi imele primerljivo učinkovitost kot klinično uporabni topoizomerazni II strupi ter bi sočasno izkazovale manjšo pojavnost neželenih učinkov.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Velikanje], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 112166403

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico