VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Sinteza zaviralcev C-končne domene Hsp90 s tieno[2,3-b]piridinskim ogrodjem = Synthesis of Hsp90 C-terminal domain inhibitors based on the thieno[2,3 b]pyridine scaffold : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaGrošelj, Anja, farmacevtkaEna možnih tarč protirakave terapije, kateri se posveča vedno več pozornosti, je šaperon protein toplotnega šoka 90 (Hsp90). Stresni protein Hsp90 je pomemben za vzdrževanje celične proteostaze in ... posledično celične integritete. Pomembno vlogo ima tudi v rakavih celicah, v katerih je potreben za vzdrževanje delovanja številnih onkoproteinov. Hsp90 se v celicah nahaja v homodimerni obliki, pri čemer je vsak monomer sestavljen iz N-končne domene z ATP-azno aktivnostjo, srednje domene in C-končne domene, ki omogoča dimerizacijo. Prve učinkovine, ki so delovale na Hsp90, so bili zaviralci N-končne domene Hsp90, katerih klinični razvoj so ustavili zaradi neželenih stranskih učinkov in toksičnosti. Raziskave so se zato usmerile v alternativne načine zaviranja Hsp90, med katerimi so tudi zaviralci C-končne domene. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali nove zaviralce C-končne domene Hsp90 s tieno[2,3-b]piridinskim ogrodjem. Antiproliferativno delovanje sintetiziranih spojin smo ovrednotili na celični liniji raka dojk MCF-7 in celični liniji Ewingovega sarkoma SK-N-MC. Ovrednotili smo jih s testom metabolne aktivnosti MTS in jim določili IC50. Iz rezultatov bioloških testiranj smo lahko postavili tri zaključke glede odnosa med strukturo in delovanjem. Najprej smo preverili vpliv halogena, ki je vezan na aromatski del spojine. Iz rezultatov na celični liniji MCF-7 smo razbrali, da imajo najmočnejše delovanje analogi z bromom, sledijo jim tisti s klorom, najnižjo pa imajo analogi s fluorom. Ugotovili smo tudi, da imajo močnejše delovanje spojine s sekundarnim aminom kot kationskim centrom napram spojinam s terciarnim aminom. Vsi sintetizirani analogi so imeli protirakavo delovanje v mikromolarnem območju, najšibkejše delovanje pa je imela spojina, ki ima para substituiran fenilni obroč na mestu 4 tieno[2,3-b]piridina. Iz tega smo sklepali, da najverjetneje obstajajo sterične ovire v alosteričnem vezavnem mestu Hsp90, ki otežujejo vezavo. Rezultati so nam omogočili boljše razumevanje odnosa med strukturo in delovanjem zaviralcev C-končne domene Hsp90 in dali izhodišča za nove raziskave.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Grošelj], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 121401347
Avtor
Grošelj, Anja, farmacevtka
Drugi avtorji
Tomašič, Tihomir |
Zajec, Živa, farmacevtka
Teme
Rak (medicina) |
Farmakoterapija |
Farmacevtska kemija |
Kromatografija |
Hsp90 |
zaviralec |
tieno[2, 3-b]piridin |
kromatografske metode |
spektroskopske metode |
sintezni postopki
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Ljubljana | FFALJ |
v čitalnico 1 izv.
|
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Grošelj, Anja, farmacevtka | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Zajec, Živa, farmacevtka | 53670 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: