VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
-
Iskanje selektivnih inhibitorjev trombina in pankreasne lipaze s pomočjo peptitdnopredstavitvene bakterijske knjižnice in izolacija inhibitorjev trombina iz izbranih vrst bazidiomicet = Searching for selective inhibitors of thrombin and pancreatic lipase with bacterial random peptide display library and isolation of thrombin inhibitors from selected basidiomycetes : doktorska disertacijaDoljak, BojanV razvitem svetu predstavljajo bolezni srca in ozilja glavnino zdravstvenih tezav in so tudi eden najpogostejsih vzrokov smrti. Med dejavnike tveganja za nastanek srèno-zilnih bolezni spadajo tudi ... motnje v strjevanju krvi in prekomerna telesna masa. Trombin ima kot serinska proteaza pri tem kljuèno vlogo, saj sodeluje pri procesih strjevanja krvi in razvoju tromboze. Pankreasna lipaza pa je najpomembnejsi encim pri razgradnji zauzitih trigliceridov v tankem èrevesu. Zaradi omenjenih vlog predstavljata encima primerni prijemalisèi za inhibicijo. Razvoj nizkomolekularnih inhibitorjev trombina je zaradi pogostosti srèno-zilnih bolezni postalo pomembno podroèje farmacevtskih raziskav. Prav tako se inhibitorji pankreasne lipaze v novejsem èasu veliko uporabljajo pri terapiji debelosti. S selektivnim inhibitorjem trombina in pankreasne lipaze bi lahko tako preventivno kot terapevtsko prepreèevali omenjene zdravstvene zaplete. K iskanju inhibitorjev smo izbrali dva pristopač klasiènega - iskanje v naravnih virih in sodobnega - uporabo peptidnopredstavitvene bakterijske knjiznice FliTrx.S pomoèjo spektrofotometriène amidolitiène metode s kromogenimi substratoma S-2238 (za trombin) in BAPNA (za tripsin) ter hidrolitiène metode s kromogenim substratomPNP (za pankreasno lipazo) smo izvedli resetanje (screening) metanolno vodnih, metanolnih in diklorometanskih izvleèkov izbranih vrst bazidiomicet in nekaterih rastlin. Glive so farmakolosko gledano relativno neraziskano in zato obetavno podroèje za iskanje novih uèinkovin. Na osnovi rezultatov resetanja lesnih gliv in selektivne inhibitorne aktivnosti na trombin razvili metodo izolacije uèinkovine s pomoèjo stolpène in tankoplastnekromatografije iz dlakave slojevke (Stereum hirsutum) in diseèe tramovke (Gloeophyllum odoratum). Pri obeh bazidiomicetah nam je uspelo izolirati aktivno frakcijo, doloèitev kemijske strukture je v teku. Pri resetanju lesnih gliv na trombin in tripsin so izmed 97 izvleèkov izkazali najveèjo inhibitorno aktivnost metanolni izvleèki Poria monticola, Laetiporus sulphureus, Antrodia vaillantii in Serpula lacrymans (prve tri spadajo v druzino Coriolaceae). Izvleèki omenjenih gliv izkazujejo vsaj 90 % inhibitornoaktivnost trombina, medtem ko je inhibitorna aktivnost na tripsin 20 %.Peptidno predstavitvena bakterijska knjiznica FliTrx omogoèa nov pristop k spoznavanju interakcij med proteini. Razliène kombinacije dodekapeptidov (1.7x108) so predstavljene na povrsini bakterijske celice tako, da so vgrajenev disulfidno zanko tioredoksina, ki je vstavljen v flagelin, glavni strukturni protein bakterijskih bièkov. Kot tarèna proteina za proces biopanning-a smo uporabili humani trombin in prasièjo pankreasno lipazo. Najprej smo optimizirali pritrditev tarènih molekul na povrsino mikrotitrskih plosèic. Nato smo v selekcijskem procesu, sestavljenim iz petih ciklov inkubacije peptidne knjiznice z imobiliziranima tarènima proteinoma in sledeèim izpiranjem nevezanih celic, selekcionirali tiste bakterijske klone, katerih peptidi so se najmoèneje vezali na tarèna proteina. Iz posameznih klonov smo izolirali plazmidno DNA s kodirajoèim zapisom za izrazeni dodekapeptid in doloèili nukleotidno zaporedje tega fragmenta. Na osnovi aminokislinskih zaporedij smo raèunsko izselekcionirali pentapeptidne motive, ki teoretièno izkazujejo najveèjo afiniteto do omenjenih dveh encimov. Izselekcionirani pentapeptidi lahko predstavljajo spojine vodnice v naèrtovanju peptidomimetiènih zaviralcev trombina in pankreasne lipaze.Vrsta gradiva - disertacija ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [B. Doljak], 2002Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 1216113
Avtor
Doljak, Bojan
Drugi avtorji
Štrukelj, Borut
Teme
hemostaza |
debelost |
biološke knjižnice |
encimi |
hiperlipidemija |
inhibitorna aktivnost
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica/institucija |
Kraj | Akronim | Za izposojo | Druga zaloga |
---|---|---|---|---|
Narodna in univerzitetna knjižnica, Ljubljana | Ljubljana | NUK |
v čitalnico 1 izv.
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Doljak, Bojan | 19785 |
Štrukelj, Borut | 07849 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: