VSE knjižnice (vzajemna bibliografsko-kataložna baza podatkov COBIB.SI)
  • Vrednotenje mošusnih dišav kot okoljskih endokrinih motilcev in silico = In silico evaluation of musk fragrances as environmental endocrine disruptors
    Caf, Anja
    Sintezne mošusne dišave (SMD) so sestavine, dodane izdelkom z namenom izboljšanja njihovega vonja. Pogosto jih najdemo v detergentih, mehčalcih in kozmetičnih izdelkih. Vnosu SMD v okolje se ob ... vsakodnevni uporabi dišav ne moremo izogniti. Ljudje smo SMD izpostavljeni predvsem preko nanosa kozmetičnih izdelkov in v določeni meri tudi preko prehranjevanja z morskimi organizmi, kar vodi do bioakumulacije dišav v maščobnem tkivu. V okolju so SMD podvržene različnim potem in mehanizmom razgradnje, med katerimi prevladujejo reakcije oksidacije in redukcije. Nastali razgradni produkti so lahko bolj toksični od starševske spojine, zato smo jih vključili v raziskavo. SMD imajo visoke vrednosti log P, zato so odporne na razgradnjo v okolju in nagnjene k procesu bioakumulacije. V magistrski nalogi smo enaindvajsetim reprezentativnim SMD in njihovim razgradnim produktom določili ekotoksikološki profil, okoljski vpliv in endokrino toksičnost. Uporabili smo računalniške programe VegaNIC, Endocrine Disruptome in ECOSAR, ter na podlagi napovedanih rezultatov ocenili, katera izmed SMD je potencialno najbolj in katera je najmanj varna. Endokrini potencial SMD smo določili na podlagi afinitete vezave spojin na 14 človeških jedrnih receptorjev, in sicer smo ugotovili, da imajo preiskovane SMD najvišjo afiniteto vezave na receptorje AR, AR an,, ERα, ERβ in ERβ an. Poleg afinitete vezave posameznih dišav na receptorje smo prav tako upoštevali napovedano vrednost log P, biokoncentracijski faktor (BCF), akutno toksičnost in pojavnost teh spojin v okolju. S povečanjem vrednosti parametra log P se poveča verjetnost za nalaganje dišav v maščobnem tkivu, hkrati pa se poveča tudi verjetnost za bioakumulacijo teh spojin v okolju. Bioakumulativni potencial dišav lahko napovemo tudi na podlagi visoke vrednosti faktorja BCF. Toksičnost preiskovanih dišav smo ocenili na podlagi podatkov o akutni toksičnosti, ki smo jih pridobili iz izračunanih vrednosti LC50. Nižja vrednost LC50 nakazuje na večjo akutno toksičnost dišave in večje tveganje za vodne organizme. Na osnovi napovedanih rezultatov smo ocenili, da je najvarnejša mošusna dišava MC-4, saj izkazuje nizek potencial za bioakumulacijo, polega tega pa ima najnižjo verjetnost vezave na večino jedrnih receptorjev. Kar nakazuje na nizek potencial za endokrino aktivnost. Sicer smo ugotovili, da je spojina MC-4 toksična za določeno vrsto rib, kar pomeni, da imajo lahko tudi relativno varne SMD določene neželene učinke. Med najbolj toksične SMD smo uvrstili galaksolid (HHCB) in njegov razgradni produkt, HHCB lakton, ter ambretolid. Ob upoštevanju ekotoksikoloških lastnosti in pojavnosti SMD v okolju predstavljata HHCB in HHCB lakton največje tveganje za okolje in organizem. Kljub trenutni nizki pojavnosti v okolju pa moramo biti iz vidika endokrinega potenciala pozorni tudi na ambretolid. Rezultati, ki smo jih pridobili s pomočjo in silico metod, nakazujejo na to, da bo treba v prihodnosti izvesti več študij na temo SMD in njihovih razgradnih produktov, hkrati pa predstavljajo odlično orodje za usmeritev nadaljnjih in vivo ter in vitro študij.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Caf], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 123691011

Knjižnica/institucija Kraj Akronim Za izposojo Druga zaloga
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Ljubljana FFALJ v čitalnico 1 izv.
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico